多发性骨髓瘤肾功能损伤的管理PPT.ppt

硼替佐米治疗MM伴RI患者，肾缓解程度更高 Leukemia. 2013;27(2):423-9. 硼替佐米为基础的方案：VD（硼替佐米-地塞米松）、VTD（硼替佐米-沙利度胺-地塞米松）、VCD（硼替佐米-环磷酰胺-地塞米松） 沙利度胺为基础的方案：TD（沙利度胺-地塞米松）、CTD（环磷酰胺-沙利度胺-地塞米松）、T-VAD（沙利度胺-长春新碱-阿霉素-地塞米松）、MPT（马法兰-泼尼松-沙利度胺） 来那度胺为基础的方案：Rd（来那度胺-小剂量地塞米松）、MPR（马法兰-泼尼松-来那度胺） P=0.011 P=0.032 肾功能改善的患者（%） 不同新药对MM患者肾功能损伤的逆转程度 N=133 硼替佐米达到主要肾缓解的可能性是来那度胺的4倍 多因素分析，新药治疗达到主要肾缓解（≥renalPR）的可能性 来那度胺 1 沙利度胺 2.36(0.868–6.405) P=0.092 硼替佐米 4.25(1.3–13.94) P=0.017 0.1 0.5 1 2 4 8 16 预后因素 OR(95% CI) P OR(95% CI) 可能性更高 可能性更低 Leukemia. 2013;27(2):423-9. 多项研究证实：硼替佐米治疗RI逆转率高 硼替佐米治疗后肾损伤（RI）逆转率 RI 逆转率：16–85%; 中位 41% a 依据新的慢性肾脏疾病分类 ; B 肌酐水平持续下降在1.5mg/dl以下; c肌酐水平普遍降低; d GFR正常化; e 摆脱透析依赖. Acta Haematol. 2011;126(3):163-8. 内部资料，仅供医学药学专业人士参考，严禁翻印及传播 内部资料，仅供医学药学专业人士参考，严禁翻印及传播 内部资料，仅供医学药学专业人士参考，严禁翻印及传播 内部资料，仅供医学药学专业人士参考，严禁翻印及传播 内部资料，仅供医学药学专业人士参考，严禁翻印及传播 内部资料，仅供医学药学专业人士参考，严禁翻印及传播 内部资料，仅供医学药学专业人士参考，严禁翻印及传播 内部资料，仅供医学药学专业人士参考，严禁翻印及传播 内部资料，仅供医学药学专业人士参考，严禁翻印及传播 内部资料，仅供医学药学专业人士参考，严禁翻印及传播 内部资料，仅供医学药学专业人士参考，严禁翻印及传播 内部资料，仅供医学药学专业人士参考，严禁翻印及传播 内部资料，仅供医学药学专业人士参考，严禁翻印及传播 多发性骨髓瘤患者肾功能损伤的管理 MM患者肾损伤的概况 伴肾损伤的MM患者的治疗选择 伴肾损伤的MM患者的药物剂量调整 多发性骨髓瘤概述 多发性骨髓瘤是浆细胞异常增生的恶性疾病 主要侵润骨髓和软组织，能产生异常的单克隆免疫球蛋白，引起骨骼破坏、贫血、肾功能损害和免疫功能异常 骨髓瘤肾病是MM最常见和严重的并发症 40%左右肾脏受累 12% - 20%的情况下发展为急性肾功能衰竭（ARF） 约10%的患者需要血液透析（HD） * 免疫球蛋白 B细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产生的糖蛋白 由二硫键连接四条肽链分子组成的一个对称的Y字形结构 * * 轻链蛋白 免疫球蛋白分子两条轻链总是相同的，但在同一个体内可存在分别带有kapaa或lamda链的抗体分子 正常人血清免疫球蛋白kappa链：lamda链约2:1 MM中异常免疫球蛋白或其片段的重链（HC）和轻链（LC）的产生比例发生改变，产生过多的游离轻链及本周蛋白（Bence Jones Protein BJP）引起肾损害 不同免疫球蛋白类型、轻链类型致不同肾损害 IgA型较IgG型更易发生肾功能损害，可能是IgA以lamda链相对较多，而IgG型以kappa链较多，lamda链对肾脏损害程度更大 * 骨髓瘤肾损害发病机制 * 骨髓瘤肾损害发病机制 * 骨髓瘤肾损害发病机制 * 根据肾小球滤过率肾功能损伤的分级 Acta Haematol. 2011;126(3):163-8. 分级 描述 GFR ml/min/1.73 m2 1 肾损伤伴GFR正常或升高 ≥90 2 肾损伤伴GFR轻度降低 60-89 3 GFR中度降低 30-59 4 GFR重度降低 15-29 5 肾衰 ≤15或透析 分级5：终末期肾病 分级4：前终末期肾病 肾功能损伤的分级 GFR：肾小球滤过率 伴肾损伤的MM患者，总生存时间显著更短 PLoS One. 2014;9(7):e101819. 总生存（OS） 瑞典2000-2011年治疗症状性MM患者的OS MM患者发生RI的风险因素 恶性浆细胞病患者发生急性肾损伤（AKI）和急性肾小管坏死（ATN）的主要危险因素