细胞生物学-细胞衰老与死亡.pptVIP

掌握一些专业英语名词 理解程序性细胞死亡的意义 掌握衰老细胞的特点 第十三章 程序性细胞死亡与衰老 第一节 细胞衰老 一 、细胞是否衰老 胎儿/成人肺成纤维细胞体外培养 胎儿的传代50次，成人的传代20次。 不同物种胚成纤维细胞培养 早衰症成纤维细胞培养 传代2-4次 Hayflick界限 细胞，至少是体外培养的细胞，不是不死 的，而是有一定寿命的，细胞增殖能力也 是有一定限度的。 二、细胞衰老的原因 环境还是细胞本身？ 老年男子细胞 细胞质还是细胞核？ 年轻女性细胞 三、体内条件下的细胞衰老 体内细胞衰老和死亡是自然现象。 终身保持分裂的细胞，分裂能力随机体年龄的增高而下降。 实验：组织移植 四、衰老细胞结构的变化 五、细胞衰老的分子机制 复制衰老的机制 胁迫诱导的早熟性衰老 氧化性损伤学说——自由基理论 在生物氧化过程中会产生一些活性氧基团 或分子，它们可以导致细胞结构和功能的 改变，最终导致细胞衰老，这就是所说的 自由基理论。 自由基对细胞的损伤性作用 氧化质膜的不饱和脂肪酸，从而导致膜结构破 坏，膜的运输功能紊以致丧失。 氧化蛋白质中的巯基而造成蛋白质的铰链、变 性使酶失活。 细胞内清除自由基的机制 1、保护性的酶; 如超氧化物岐化酶(SOD) 2、抗氧化分子 如维生素E、维生素C 第二节 程序性细胞死亡 （programmed cell death, PCD) 一、细胞凋亡 概念： 受基因调控的主动的生理性细胞自杀的行为。 凋亡的形态学特征 1、凋亡启始 细胞表面特化结构消失，细胞间接触消失， 核糖体从内质网脱落，内质网囊腔膨胀，逐 渐与质膜融合，染色质固缩 2、凋亡小体形成 染色质断裂，细胞膜反折。 3、凋亡小体的吞噬消化 胸腺细胞 凋亡 凋亡的分子基础 分子基础Caspase 天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白水解酶。 分子机制 激活期，caspase激活成为二聚体，同型活化。 执行期， caspase把底物水解，异型活化。 二、细胞坏死 坏死： 极端的物理、化学因素或严重的病理刺激引 起的细胞损伤和死亡，是细胞“程序性死亡”的 一种形式，细胞质膜破损，内容物释放，具有 引发炎症反应的生理功能。 受体 配体 CD95 (Fas) CD95L(FasL) TRAIL-R1-4 TRAIL[APO-2L] TNFR1(CD120a) TNFα，TNFβ(LTα) OPG TRANCE[RANKLOPGL] LTb -R Lymphotoxinb [LTb] CD40 CD40L[TRAP/gp 39] CD30 CD30L CD27 CD27L[CD70] 4-IBB 4-IBB L OX-40 OX-40 L[gp34] NGF-R1 NGF Death receptor 3(DR3) TWEAK(Apo3L) Death receptor 4(DR4) TRAIL(Apo2L) Death receptor 5(DR5) TRAIL(Apo2L) Death receptor 6(DR6) TNFa, Lymphotoxina[LTa] Decoy receptor 1(DcR1) TRAIL(Apo2L) Decoy receptor 2(DcR2) TRAIL(Apo2L) 内源性死亡通路 ● 胞内和/或胞外促凋亡信号 ● 细胞色素 c 从线粒体释放，进入胞浆 ● 细胞色素 c 与凋亡蛋白酶激活因子 -1