[医学]03抗体Ab.ppt

免疫球蛋白 Immunoglobulin，Ig  主要内容 一、基本概念 二、免疫球蛋白的分子结构 三、免疫球蛋白的异质性 四、免疫球蛋白的特性与功能 五、免疫球蛋白的生物学活性 六、人工制备的抗体 是介导体液免疫的重要效应分子，是B细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞所产生的一种糖蛋白，主要存在于血清等体液中，能与相应抗原特异性地结合，发挥体液免疫功能。 免疫球蛋白（Immunoglobulin，Ig）是指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。 分泌型Ig(secreted Ig, sIg) 膜型Ig(membrane Ig, mIg)：如BCR 免疫球蛋白抗体 抗体和免疫球蛋白的关系: 抗体都是免疫球蛋白，并非所有免疫球蛋白都具有抗体活性。 第一节免疫球蛋白的分子结构 （一）免疫球蛋白的基本结构 四肽链结构 ，链间二硫键连接 两条重链（ Heavy chain ，H）和两条轻链（ light chain ，L） 氨基端和羧基端。 (1)根据重链分类： 根据重链靠近羧基末端氨基酸组成及排列顺序不同，将重链分为五种：γ、α、μ、δ、ε 其相应的免疫球蛋白为IgG、IgA、IgM、IgD、IgE (2)根据轻链分型：κ、λ型 天然Ig分子中，重链同类，轻链同型 根据氨基酸排列顺序的不同分为： 可变区（ variable region ,V）和恒定区（ constant region ,C） 可变区（V区）：氨基酸组成、排列顺序变化较大 恒定区（C区）：氨基酸数量、种类、排列顺序及含糖量都比较稳定 超变区(hypervariable region，HVR） 决定簇互补区（ complementarity determining region，CDR） VL和VH的3个CDR共同组成Ig的结合抗原部位，负责识别及结合抗原 Ig的独特型决定簇 位于CH1与CH2之间，含有丰富的脯氨酸，因此易伸展弯曲，而且易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解。 免疫球蛋白的功能区 Ig的H链、L链每隔110个氨基酸即由链内二硫键连接形成一个能行使特定功能的球性单位，称为Ig的结构域或功能区（domain）。 功能区的作用 V区 免疫球蛋白的其他成分---J链和分泌片 J链是一条多肽链，富含半胱氨酸，由浆细胞合成，以二硫键的形式共价结合到Ig的重链上。作用：连接单体分子。 分泌片：由黏膜上皮细胞合成和分泌，以非共价形式结合到二聚体上。作用（1）保护IgA，使之不受环境中酶的破坏，（2）并介导IgA的转运。 免疫球蛋白的水解片段 木瓜蛋白酶(papain)水解IgG：得到两个相同的Fab（fragment of antigen binding)段和一个Fc(crystallizable fragment)段。 免疫球蛋白的水解片段 胃蛋白酶(pepsin)裂解IgG：得到一个具有双价活性的F（ab’）2段和若干个小分子多肽碎片（pFc’） 第二节免疫球蛋白的异质性 不同抗原甚至同一抗原刺激B细胞产生的Ig，在其特异性以及类型等方面均不尽相同。 一、Ig 类型 1、类（class）：同一种属所有个体内，Ig重链C区所含抗原表位不同。五类 2、亚类（subclass）：同一类Ig其重链的抗原性及二硫键数目和位置不同。IgG（4),IgA(2) 3、型（type）：同一种属所有个体内，Ig轻链C区所含抗原表位不同。 Κ,λ. 4、亚型（subtype）：同一型Ig中，根据其轻链C区N端氨基酸排列的差异，可分为亚型。 二、外源性因素所致的异质性 －自然界存在的外源性抗原数目繁多。 －每一种抗原分子含有多种不同的抗原表位。 －每一种表位可诱导一种特异性的抗体。 多样性抗原的存在是导致Ig异质性的外源性因素。 三、内源性因素所致的异质性 Ig分子上有三类不同的抗原表位。 1、同种型（isotype)：种属型标志。存在于IgC区。同一种属所有个体Ig分子共有的抗原特异性标志。 2、同种异型（allotype）：个体型标志。存在于Ig的CH或CL上。同一种属不同个体Ig分子所具有的不同抗原特异性标志。 3、独特型（idiotype，Id）：同一种属，同一个体来源的抗体分子，由于其CDR区的氨基酸序列的不同，可显示不同的免疫原性。每个Ig分子所特有的抗原特异性标志。存在于V区。 第三节五类免疫球蛋白的特性与功能 第三节五类免疫球蛋白的特性与功能 据重链（?链）免疫原性，IgG分4个亚型  是唯一能通过胎盘的抗体，为胎儿提供自然被动免疫。 IgG1、IgG2和IgG3能通过经典途径激活补体 血清含量最高(75%～85%),也是丙种球蛋白的主要成分 主要的抗感染抗体(具有抗菌、抗病