[医学]Cordarone.ppt

可达龙 盐 酸 胺 碘 酮 多因素作用的广谱抗心律失常药物 I类药物： 以奎尼丁为代表，抑制快通道钠离子内流 la类： 延长动作电位时程 Ib类： 缩短动作电位时程 lc类： 对动作电位影响极小或无影响 II类药物： 以心得安为代表，β肾上腺受体阻滞剂 III类药物：以胺碘酮为代表，延长动作电位时程和 有效不应期 IV类药物：以异搏定为代表，阻滞钙离子通道 心律失常的病因 心肌缺氧 自主平衡系统的改变 电解质紊乱 药物 代谢物的影响 心脏疾病 多因素作用 III类药物：钾通道阻滞，延长动作电位时程 钠通道阻滞(轻度) 钙通道阻滞(轻度) 非竞争性抑制a、b肾上腺素能受体 延长动作电位时程：主要延长2相(平台期) 心电图改变 RR间期延长 PR间期延长 QT间期延长，目前认为可延长至0.50-0.55s QRS波通常不增宽 可出现独特的分裂双峰T波 首选适应症 在下列适应征中首选可达龙： 心肌梗塞后心律失常 心律失常伴心功能不全 房颤、房扑的转律和窦律的维持 威胁生命的室速或室颤(猝死存活者) 心肌梗塞后心律失常 研究目的：评价胺碘酮对心梗并伴随左室射血分数降低的存活者总死亡率、 心源性死亡率和心律失常死亡率的影响 研究设计：随机、双盲、安慰剂对照的研究 研究对象：1486名心梗后5-21天、左室射血分数小于等于40％的患者随机 分成二组： －胺碘酮组：743名 －安慰剂组：743名 研究方法：胺碘酮负荷量：800毫克/天14天，然后400毫克/天14周 胺碘酮维持量：200毫克/天 随访时间：2年 心力衰竭后心律失常 负性肌力作用轻或无 负性肌力作用被抵销 降低外周阻力，从而降低后负荷，维持心输出量 延长平台期，钙内流时程延长 致心律失常作用小 QT离散度小 与奎尼丁不同，可达龙延长动作电位平台期(2相) 抑制早期后除极 可达龙阻滞钙通道 房颤或房扑 复律 ： 药物或药物与电击治疗相结合 复律后窦律维持 ： 药物 房颤或房扑 维持窦性心律的益处 改善症状 保持房室同步，改善血液动力学 预防栓塞 避免抗凝治疗导致的出血等副反应 房颤或房扑 复律的理想条件 病因解除 AF1年 心房无明显增大 心力衰竭、栓塞病史、冠心病心绞痛 维持窦性心律药物 可达龙(胺碘酮) 索托洛尔 心律平 氟卡胺 房颤或房扑 药物比较 可达龙(胺碘酮) 减慢房室结传导，控制心室率 不影响心功能 抗心肌缺血 致心律失常作用最小 可用于器质性心脏病，如缺血性心脏病或心功能不全 有关使用I类药物增加死亡率的担心与可达龙无关 缺点：副反应 房颤或房扑 药物比较 氟卡胺 不能控制心室率 致心律失常：宽QRS的 VT/VF 诱发心力衰竭 心律平 致心律失常 诱发心力衰竭 索托洛尔 降低心功能 致心律失常：尖端扭转型室速(Tdp) 威胁生命的室速或室颤 研究目的：评价常规抗心律失常药物和胺碘酮治疗对室颤存 活者的疗效 研究对象：室颤复发的高危人群 研究方法：228例随机分成二组：－胺碘酮组：113 －常规治疗：115例 随访时间：6年 研究终点：心源性死亡、室颤导致的心脏停搏或晕厥 威胁生命的室速或室颤 口服可预防发作，降低死亡率 静脉可终止发作。有报道终止率71％，33％在2小 时内有效 即使不预防发作，也使室率减慢，从而降低致命性 适于反复、持续、顽固性室速或室颤，或伴心力衰竭者 可达龙的特点 多因素作用，广谱 负性肌力作用轻或无，维持心输出量 舒张外周及冠状血管 强有力的抗纤颤作用 减慢房室结的传导 不产生室内传导障碍 延长QT间期，但QT离散度小 小剂量即有效，相对生物利用度高 可达龙的益处 抑制心律失常，降低死亡率 不影响心功能，适用于心功能不全者 抗心肌缺血，适用于缺血性心脏病 房颤或房扑心脏转复后维持窦律最有效 有效控制房颤房扑心室率 不产生束支传导阻滞 致心律失常作用极小 理想的危险与效益比率 可达龙的弱势 心外脏器的毒副作用 负荷期和半衰期长，并且因人而异 使用方法较复杂 可达龙的定位 多因素作用的广谱抗心律失常药物： 抗缺血作用 口服无负性肌力作用 致心律失常作用最小 抑制心律失常，降低死亡率 片剂： 白色刻痕片，200毫克/片，10片/盒，铝塑包装 静脉注射剂： 淡黄色透明溶液，150毫克/安瓿(3毫升)，6安瓿/盒 剂型与包装 ? Cordarone? Amiodarone HCL R 抗心律失常药物的分类 六十年代后期发现胺碘酮具有抗心绞痛作用 七十年代初才发现胺碘酮有明显抗心律失常作用 八十年代初美国用它治疗顽固性心律失常，因剂量大(负荷剂量达37.8g,维持量达1.2g/d)，出现严重毒副作用 胺碘酮的临床应用进入低潮 1989和1991年心律失常抑制试验(CAST I和II)的结