[医学]从08年三大研究看ACEI的核心地位-MCC2009-6-19.ppt

高血压治疗新纪元 内容提要 2008年发布的大型循证医学研究 ONTARGET/TRANSCEND HAVYT I-PRESERVE ACCOMPLISH ONTARGET – 研究概述 Ongoing Telmisartan Alone and in Combination With Ramipril Global Endpoint (ONTARGET) 替米沙坦单药治疗与同雷米普利联用对终点事件的影响 随机、双盲研究评估替米沙坦80mg单药治疗、雷米普利10mg或两者合用对高危心血管因素患者的心血管保护作用 来自40个国家的25,620 例患者随机分组，随访3.5 至5.5年 主要联合终点：心血管死亡率、卒中、急性心梗和心衰住院率的减少 主要步骤： 2001年11月第一例患者随机分组 2003年7月最后一例患者进行随机分组 2008年3月ACC会上公布主要试验结果 ONTARGET－研究背景 ONTARGET研究以HOPE研究的阳性结果为基础，HOPE研究目的为评估雷米普利对9500例心血管高危因素患者心血管事件发生率的影响。 在基础降压治疗的基础上加用雷米普利较加用安慰剂可降低心血管事件危险22% (p 0.001) ONTARGET研究假设：替米沙坦与雷米普利联合治疗： 避免了雷米普利治疗所致的血管紧张素II逃逸现象带来的后果 防止血管紧张素与II与AT1受体相结合 保留缓激肽对组织的潜在保护作用 ONTARGET－研究目的 研究目的： 比较替米沙坦与雷米普利对心血管发病率和死亡率的影响 替米沙坦与血管紧张素受体抑制剂（ACEI）雷米普利联合应用与ACEI单药治疗相比是否有进一步的疗效 对ACEI不能耐受的患者，平行研究TRANSCEND 比较替米沙坦与安慰剂在常规治疗的基础上对心血管发病率和死亡率的影响 ONTARGET 研究主要终点*三组无显著差异 TRANSCEND 研究替米沙坦主要终点*与安慰剂无差异 TRANSCEND 研究绝大部分二级终点均无显著性差异 评论 HYVET 研究 The HYpertension in the Very Elderly Trial (HYVET)老老年高血压患者研究 试验目的：研究80岁及以上的老老年高血压患者致死性和非致死性卒中的预防。 试验设计：国际多中心，随机，双盲，安慰剂对照试验 HYVET研究－试验设计 HYVET－研究结果 HYVET－研究结果 HYVET－研究结果 HYVET－总结 以吲哒帕胺1.5mg(维持量) ±培哚普利为基础的抗高血压治疗降低了老老年患者卒中的病死率和总病死率 在减少心衰事件和复合心血管事件方面有非常明显的益处 早期即可看到疗效 所用的治疗方案是安全的 I-PRESERVE研究 Irbesartan in heart failure with PRESERVEed systolic function （I-PRESERVE）厄贝沙坦治疗舒张性心力衰竭（HFPEF）的临床研究 试验目的：厄贝沙坦治疗HFPEF，是否可以减少死亡率和心血管发病率；更好的了解HFPEF的特点、自然病程和发病机制 I-PRESERVE－研究背景 HFPEF发病率高：30%-50%的心衰患者的射血分数(EF)40%-50% HFPEF特点：多见于老年人，尤其是女性；常有高血压病史；住院率和死亡率都很高(1年死亡率20%) RAS和HFPEF：RAS在血管和心肌重塑过程中起着主导作用，并参与了HFPEF的病程进展 缺乏循证医学证据：既往阻断RAS治疗HFPEF显示了一定的疗效（CHARM-Preserved，PEP-CHF），但仍缺乏确切的循证医学的证据 I-PRESERVE－排除标准 对ARB类不耐受 其他原因引起的类似症状，如严重的肺部疾病 既往LVEF40% 既往急性冠脉综合征，冠脉成形及3个月内卒中史 瓣膜异常，肥厚或限制性心肌病 心包疾病 肺源性心脏病或其他原因引起的独立右心衰竭 收缩压100 mm Hg，或服用抗高血压药物收缩压仍160 mm Hg和/或 舒张压95 mm Hg 其他系统性疾病致预计生存期3 年 实验室检查异常 (如血红蛋白110g/L,肌酐221μmol/L, 或肝功能异常) 其他可能影响试验依从性的情况 I-PRESERVE－停药和不良反应 I-PRESERVE－研究者讨论 HF-PEF的诊断？ 目前无明确的诊断标准 HF-PEF的发病机制？ 不清楚 厄贝沙坦的剂量不够大？ 其他影响试验效力的因素：停药率高？试验起始ACEI类药物服用率高，ARBs显效余地小？ ACCOMPLISH 研究 ACCOMPLIS 研究(Avoiding Cardiovascular Events through Combination Thera