[医学]移植免疫学.ppt

移植免疫与免疫排斥反应 移植免疫及免疫排斥反应的概述 同种异型抗原识别的细胞及分子基础 同种异基因移植排斥的类型及效应机制 同种异基因移植排斥的防治 移植的概念—— Transplantation 应用正常的细胞、组织、器官以及生物材料置换病变的或功能缺损的细胞、组织或器官，以维持和重建机体生理功能的治疗方法。 被提供的细胞、组织或器官称为移植物(graft) 提供移植物的个体称为供者(donor) 接受移植物的个体称为受者(recipient) 移植的历史 古埃及金子塔前的人面狮身像 古希腊的狮头羊身蛇尾契合体 中国古代的传说 / 《聊斋志异》中的故事 公元前600年，印第安医师皮肤移植手术 移植的方式 移植的方式 移植的方式——同种移植 自体移植( auto-graft ) ：是指把来自移植受者本身的组织移植到受者； 移植的方式——异种移植 1963年美国一名患者移植了猴子的肾脏，存活了9个月。 1968年英国的医生将一名因心脏衰竭而垂危的男童的血液循环系统同狒狒的心脏相连，男童存活了16个小时。 1992年美国一位35岁男性肝病患者移植了一头狒狒的肝脏，两个半月后，患者死于真菌感染。 移植的方式——异种移植 1984年10月26日，美国加利福尼亚州洛玛·琳达（Loma Linda）大学医学中心的贝利（L·Bailey）医生和他的同事为一个两公斤重的女婴Fae移植了一颗狒狒的心脏，20天以后，Fae死于其身体排斥狒狒心脏引起的并发症 无论从体积、形态大小、血流量以及功能上看，猪的器官都与人很相似。 1996年英国从事生物伦理学咨询的机构批准了给人移植猪器官。 我国“863”计划委员会给湖北省农科院畜牧兽医研究所正式函文，批准了该所所申请的转基因猪作为器官移植供体的研究项目 移植的方式—— 生物材料移植 排斥(rejection)：只要移植物内存在与受者的结构不同的蛋白质或其它分子，移植物就会被排斥 同种异型排斥反应的特点 机体针对同种异型抗原的应答特点 同种异基因移植排斥反应的本质是一种免疫应答： 具有抗原特异性、免疫记忆和区分“自我”和“非我”等特点； 同种异型排斥反应的特点 同种异基因移植排斥反应的靶抗原 主要是共显性表达于移植物细胞表面的MHC蛋白分子； 同种异型移植排斥反应是由同种异型抗原识别(allorecognition)引发的； 同种异型识别是指受者的T细胞或B细胞对同种异基因移植供者的MHC分子的识别。 同种异型排斥反应的识别机制 直接识别 — direct allo-recognition 概念：受者T细胞的TCR直接识别供者APC表面的同种异型MHC抗原或抗原肽-同种异型MHC抗原的复合物。 同种异型排斥反应的识别机制 同种异型排斥反应的识别机制—直接识别 同种异型排斥反应的识别机制—直接识别 同种异型排斥反应的识别机制—直接识别 同种异型排斥反应的识别机制—间接识别 同种异型排斥反应的识别机制 Blood transfusion Blood transfusion Hyperacute rejection of a kidney transplant 临床最常见的排斥反应，一般在移植后数天至1个月内出现排斥反应。 细胞免疫应答和体液免疫应答，其中CD4+Th1细胞是造成免疫损伤的主要因素。 病理改变包括血管炎和间质炎。 应用免疫抑制剂可以缓解症状。 Acute kidney graft rejection 移 植 物 抗 宿 主 反 应 概念： 移植物中的淋巴细胞识别受者组织抗原而发生的一种排斥反应。 条件： 受者与移植物的组织相容性抗原不符。 移植物中含有足够数量的免疫细胞。 受者处于免疫无能或免疫功能极度低下的状态。 代表：骨髓移植、胸腺移植等。 排 斥 反 应 的 防 治 原 则 供者的选择：检测预存的抗体、HLA分型和交叉配型等。 移植物的处理：术前充分清除过路细胞、骨髓移植时预先清除T细胞。 抑制受者免疫反应：免疫抑制疗法(FK506、环孢霉素A、抗CD4单抗、抗CD8单抗、雷公藤等)、血浆置换、放射照射等。 移植后的免疫监测：淋巴细胞亚群、免疫分子测定等。 排 斥 反 应 的 防 治 原 则 同种异型抗原识别的细胞及分子基础 移植排斥反应的类型和杀伤机制 宿主抗移植物反应(Host versus graft reaction，HVGR) 移植物抗宿主反应( graft versus host reaction，GVHR) 超急性排斥反应- hyperacute rejection 急性排斥反应 -acute rejection