第七篇 抗菌药物PPT.ppt

第七篇 抗菌药物;第二十二章 抗菌药物概论 ;我国一、二、三级医院住院病人的抗生素使用率分别为90%、80%和70%,小医院中几乎所有住院病人都使用抗生素。;化学治疗;化疗药物的分类;机体、抗菌药物及细菌的相互作用关系;一.基本概念;抗菌谱（antibacterial spectrum）：药物的抗菌范围。 窄谱：指仅对单一菌种或单一菌属有抗菌作用。 广谱：不仅对细菌有作用，而且对衣原体、支原体、立克次体、螺旋体及其它病原虫等也有抑制作用。 抗菌活性（antibacterial activity）：是指抗菌药抑制或杀灭细菌的能力。 抑菌药：仅能抑制细菌的生长繁殖而无杀灭作用的药物。 杀菌药：既能抑制细菌的生长繁殖,又能杀灭细菌的药物。 ;抗菌活性评价指标 最低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration MIC) 能够抑制培养基中细菌生长的最低浓度。 MIC901mg/L 高敏 MIC90 1~4mg/L 中敏 MIC90 4~32mg/L 低敏 MIC9032mg/L 耐药 最低杀菌浓度(minimal bactericidal concentration MBC) 能够杀灭(99.9%)培养基中细菌的最低浓度。;化疗指数（chemotherapeutic index，CI） 是衡量化疗药物临床应用价值和安全性评价的重要参数。可用CI = LD50 / ED50表示,安全指数(safety index) =LD5 / ED95。一般情况下指数越大，表明 疗效越高，毒性越低，用药越安全。 抗菌后效应（postantibiotic effect,PAE） 抗生素在撤药后其浓度低于最低抑菌浓度时，细菌仍受到持久抑制效应。;二.抗菌药物作用机制 ;抗菌药作用机制;抑制细胞壁和合成 β－内酰胺类 万古霉素类 杆菌肽类 ;1.抑制细菌细胞壁合成;抑制细菌细胞壁的合成;2.增加细胞膜通透性; 细菌核糖体为70S，由30S亚基和50S亚基组成；而哺乳动物细胞核糖体为80S,由40S和60S亚基组成。 某些抗生素对细菌核糖体具有高度选择性，抑制蛋白质合成，产生抑菌或杀菌作用。 氨基苷类 四环素类 氯霉素 林可霉素类 50S 亚基抑制药 大环内酯类 ; ① 抑制叶酸的合成 谷氨酸 二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶 二氢蝶啶 二氢叶酸 四氢叶酸 对氨基苯甲酸 ( PABA ) ② 抑制DNA、RNA的合成 如： 喹诺酮类 —（-）DNA回旋酶 ;三.细菌对抗菌药物的耐药性 ;① 水解酶（?-内酰胺酶）：（β-lactamase，由染色体和质粒介导） 青霉素型：水解青霉素类 头孢菌素型：水解头孢类和青霉素类 ② 合成酶（钝化酶）：乙酰转移酶、磷酸转移酶、核苷转移酶等。将相应的化学基团结合到药物分子的-OH或-NH2上使氨基糖苷类药物失活。 ;;2.改变靶位结构 — 抗菌药不易与细菌结合; ;第一节 β-内酰胺类抗生素;概述;β －内 酰胺环;抗菌作用机制;葡萄球菌;一、青霉素类;青霉素Ｇ;体内过程;抗菌谱;临床应用;不良反应;不良反应;不良反应;半合成青霉素;耐酶青霉素;广谱青霉素;广谱青霉素;抗铜绿假单胞菌广谱青霉素;抗革兰阴性杆菌青霉素;二、头孢菌素类;头孢菌素的结构;头孢菌素;体内过程;头孢菌素;头孢菌素应用;不良反应;三、非典型β-内酰胺类;碳青酶烯类;亚胺培南（imipenem）;头霉素类;头孢西丁(cefoxitin);氧头孢烯类;拉氧头孢（latamoxef）;单环β－内酰胺类;β-内酰胺酶抑制剂;第二节 大环内酯类;（16元环）;14元大环内酯类抗生素;15元大环内酯类抗生素;16元大环内酯类抗生素;抗菌机制;抗菌机制;药代动力学;红霉素;红霉素;红霉素;红霉素;红霉素;红霉素常用的剂型;克拉霉素;阿奇霉素 ;第二代大环内酯类与第一代相比 药动学