[医药卫生]阻塞性睡眠呼吸暂停的发生机制.ppt

睡眠状态的稳定性 sleep state stability 呼吸及呼吸调节功能的稳定性 Loop Gain Ratio of corrective response to a disturbance in a negative feedback system hyperpnea / apnea 上气道的稳定性UPPER AIRWAY STABILITY ? OSA患者上气道局部的感受性反射 OSA患者上气道局部的感受性反射UPPP手术的启示Lessons from UPPP 动物实验 人体研究 研究方向 感 谢 北京大学人民医院呼吸科 何权瀛 李静 董霄松 陈尔璋 丁东杰 韩旭 贾非 魏海琳 北京大学人民医院耳鼻喉科 张立红 余力生 Case Western Reserve University (USA) K. P. Strohl 上气道肌肉的调控 呼吸中枢 低氧 高CO2 负压 ? UPPP术后31例 未治疗患者 31例 最适压力滴定 REM及NREM 期最大耐受压力测定 经典UPPP术24例 保留部分悬雍垂 的UPPP术7例 术前3例 术后3例 cUPPP mUPPP 自身对照 CPAP治疗失败者 CPAP vs BiPAP ? 呼吸调节功能紊乱的机制 睡眠呼吸暂停 PaO2 降低 PaCO2升高 睡眠紊乱 基 因 呼吸调节功能异常 上气道结构重塑，老年，体重增加等 Han et al, Chest 2001 呼吸中枢反应性降低与长期睡眠呼吸暂停引起的低氧及高CO2血症及睡眠紊乱有关 A/J C57BL/6J (B6) 兄妹交配20代以上，杂合子的几率小于1%。 基因库已经建立。 B6及A/J 均为最常用的实验动物，许多实 验小鼠来源于此二个种系。 二者在行为上不同，如气道反应性、呼吸调节。 近交系小鼠(Inbred mouse) 氧气及二氧化碳测定 真空负压吸引 信号输出 压力传感器 低氧或 高CO2气体 体积描计仪 实验步骤 平静呼吸空气 5 分钟 低氧刺激 8% O2 及 92%N2 5分钟 再氧合 平静呼吸空气 Air 8%O2 Air 5min 5min 5min Air 8%O2 Air 麻 醉 清醒 间歇性低氧可致大鼠低氧后呼吸频率降低 呼吸频率 后放电或 短时程易化 分钟通气量 B6 Air baseline 8%O2 air Han F, et al. J. Appl. Physio. 2001 呼吸频率 后放电或 短时程易化 分钟通气量 B6 Air baseline 8%O2 air Han F，et al, JAP 2001. 10 sec. 0.2 ml 0.2 ml 0.2 ml 0.2 ml 0.2 ml 1 2 3 4 5 B6 Han F, et al. J. Appl. Physio. 2002 POST HYPOXIA (8% O2 AIR) 1 Min AIR AIR 1 Min AIR AIR 1 Min POST HYPOXIA (8% O2 AIR) 1 Min C57BL/6J 10 C57BL/6J 11 A/J 2 A/J 1 10 Sec. 0.2 ml 0.2 ml 0.2 ml 0.2 ml A B C D A/J B6 +/+ -/- +/- +/- F1 -/+ +/- -/- +/+ +/+ F2 哪些基因? NOS1 基因 KNOCK OUT 小鼠 nNOS (NOS1)缺陷,低氧反应性增强。7-NI 可选择性 阻断NO的合成。 NOS2 (inducible) eNOS (NOS3)缺陷,低氧反应性减弱 Air baseline before 7-NI 8%O2 100% O2 after 7-NI Air baseline after 7-NI 8%O2 air after 7-NI Price,