[生物学]谷氨酸受体神经生物学.ppt

谷氨酸的神经生物学作用 一、概况 谷氨酸(glutamate, Glu)是代谢中间物 脑含量很高明显高于肝脏,且各脑区无差异 具有强烈兴奋作用 呈现Ca++依赖性释放 发现了高亲合力转运体 (glutamate/aspartate, GLAST; glutamate transporter, GLAST-1) 二 受体分类: 离子型受体 激动剂 拮抗剂 AMPA GluR1 Glu CNQX GluR2 AMPA GluR3 GluR4 Kainate GluR5 Glu CNQX GluR6 KA GluR7 KA1 KA2 NMDA NR1 Glu AP5 NR2A NMDA MK801 NR2B NR2C NR2D 代谢型受体 激动剂 拮抗剂 GroupⅠ mGluR1 PLC1↑ DHPG CPCCOET mGluR5 MPEP GroupⅡ mGluR2 cAMP↓ ACPD EGLU mGluR3 GroupⅢ mGluR4 cAMP↓ L-AP4 CPPG mGluR6 PPG MAP4 mGluR7 L-SOP mGluR8 三、离子型受体(Ionotropic Receptor, iGluR) ： （一）NMDA受体： 1．一般特征 （1）通道耦联的离子型受体、Ca++通道。 （2）通道被Mg++以电压依赖性方式阻断，该通道 受电压、化学因素双重控制。 （3）缓慢的通道动力学特征。 2．受体-通道特征 (1) Zn2+（一） (2) H+（一）PH6.0完全阻断 (3)甘氨酸：Co-agonist (4)多胺：甘氨酸依赖性 非甘氨酸依赖性 (5)Mg2+电压依赖性阻断通道，-70mV基本不开放，去极化后Mg2+与通道亲和力降低并移出通道。意义:使通道受化学，电压双重控制。 (6)特异性阻断剂 AP5 ,受体阻断剂，NMDA受体 antagonist; 非特异性阻断剂MK801，通道阻断剂 blocker Ca2+与NMDA反应的关系 NMDA受 体 -通道 被Mg2+ 抑制 甘氨酸 加强 NMDA 受体的 电反应 突触后两种电反应,即快反应和慢反应(4.2ms,81.8ms) 谷氨酸能突触及胶质细胞的作用模式图 3.生理作用 (1) 参与突触传递 (2) 参与突触传递可塑性 刺激schaffer侧支引起CA3区兴奋,若给高频刺激（条件刺激）, 再给测试刺激将引起强烈反应，而且持续时间延长，即突触递长时程增强（long-term potentiation, LTP）. 图示海马的结构及产生LTP的示意图 海马分为三个区,由颗粒细胞构成的齿回(DG),由锥体细胞构成的CA3区和CA1区,以及三条通路,由