[研究生入学考试]药物分析03药物的杂质检查.ppt

药物分析 药物分析 Contents 第一节 药物的杂质与限量 生产过程中引入杂质例子: 双氯非那胺 第一节 药物的杂质与限量 贮藏过程中引入的杂质例子: 抗甲状腺药卡比马唑 第一节 药物的杂质与限量 对照法：取一定量的被检测杂质标准液和一定量供试品溶液，在相同条件下处理，比较反应结果，以确定杂质含量是否超过限量。 该法应该注意平行原则，即供试溶液和对照溶液应在完全相同的条件下反应。如加入的试剂、反应的温度、放置的时间均应相等，这样的结果才有可比性。 第一节 药物的杂质与限量 灵敏度法：在供试品溶液中加入一定量试剂，在一定条件下反应，不得有正反应出现。 比较法：取供试品一定量依法检查，测定特定的杂质参数，与规定的限量相比，不得更大。 杂质限量计算法如下： 第一节 药物的杂质与限量 示例二 谷氨酸钠中重金属的检查：取本品1.0g，加水23ml溶解后，加醋酸盐缓冲溶液（pH3.5)2ml，依法检查，与标准铅溶液（10μgPb/ml）所呈的颜色相比不得更深，已知重金属的限量为百万分之十，求算应取标准铅溶液（V）多少毫升？ 第二节 杂质的检查方法 一般有化学方法、色谱方法、光谱方法、物理方法 显色反应 沉淀反应 盐酸肼屈嗪中游离肼的检查:生成沉淀 其它:生成气体或者滴定法 生成气体:NH3 滴定法:如 硫酸亚铁中的高铁盐检查 第二节 杂质的检查方法 二:色谱法是杂质检查的首选方法 1TLC法： (1)杂质对照法:取供试品溶液和一定浓度杂质对照品溶液，分别点样于同一薄层板上展开，进行斑点定位。将杂质斑点进行对应比较判断。 (2)供试品溶液自身稀释法:将一定浓度供试品溶液进行稀释并作为对照溶液，然后与供试品溶液在同一板上展开比较。 (3)杂质对照品与供试品溶液自身稀释对照并用法。 (4)对照药物法:采用与供试品相同药物作为对照，比较斑点、颜色。 并进行对比控制。 第二节 杂质的检查方法 HPLC色谱法，注意计算方法，外标法，加校正因子的计算方法。 气相色谱法 气相色谱法：挥发性杂质的检测 计算方法：标准溶液加入法 第三节 一般杂质的检查方法 第三节 一般杂质的检查方法 十一、溶液颜色检查法 药物的颜色是否正常可以反映药物的纯度 十二、溶液澄清度检查法 是检查药品溶液的混浊程度，可以反映药物溶液中微量不溶性杂质的存在情况，在一定程度上可以反映药品的质量和生产工艺水平，是控制注射用原料药纯度的重要指标。 原理：光的散射 方法：供试品溶液与浊度标准液对照。 DTA用途(1) 熔点测定 熔程 T △ T=0 (2) 定性和纯度检定——根据峰的数目、形状、位置对供试品进行纯度判别 T 供试品 对照品 ΔG1 ΔG2 ΔG3 1000 800 600 400 200 0 W T1 T2 T3 398 838 635 478 134 226 T(℃) 草酸钙(CaC2O4·H2O)的热重曲线 在温度T1时 CaC2O4·H2O CaC2O4+H2O 在温度T2时 CaC2O4 CaCO3+CO 在温度T3时 CaCO3 CaO+CO2 100 90 80 70 60 DTA T(℃/min) 196℃ 233℃ 盐酸多巴酚丁胺的DTA-TGA曲线 3.差示扫描量热法 (DSC) 第二节 一般杂质的检查方法 测量保持供试品和惰性参比物的温度相同, 系统所需输给供试品或参比物的能量差随温度(或时间)变化的热分析技术. · · · 样品 参比 加热炉 至信号放大器 加热器 导线 炉温 控制器 用于待测物质的鉴别、晶型鉴别、纯度检查以及熔点和水分等的测定，更适合于测量物质在物理变化或化学变化中焓的变化。 不纯物质的DSC图 t(min) △T 不同纯度苯甲酸的DSC曲线 温度 97.2% 98.6% 标准品 低共熔杂质 应用热分析法检查药物纯度的条件 样品纯度在98.0%以上 杂质不与主成分反应 杂质不与主成分形成共晶或固熔体 杂质与熔融试样有化学相似性 药物在熔融过程中化学性质稳定 药物如存在多晶现象则必须全部转变成某一晶型 甲磺酸二氢麦角毒碱的DSC-TGA曲线 ℃ 50 100 150 200 DSC TGA 失溶剂 失水 分解 第三节 一般杂质的检查方法 一、氯化物检查法 供试品 稀HNO310ml H2O AgNO31ml 标准溶液 稀HNO310ml H2O AgNO31ml 暗处放置5min (避免AgCl分解) 二、硫酸盐检查法 第三节 一般杂质的检查方法 三、铁盐检查法 1.硫氰酸铁法 (Ch.P 和USP采用) 红色 第三节 一般杂质的检查方法 供试品 显色，立即与同法制成的对照溶液比较 加水溶解 25ml 稀H