第一讲sars-B.ppt

三、病毒感染引起的细胞病变 ◆病毒感染宿主细胞和在宿主细胞内复制，经常会引起宿主细胞在形态学上 发生多种病理性改变: ●细胞变圆; ●细胞裂解; ●诱导细胞融合生成巨核合胞体; ●动物肿瘤病毒还能够引起细胞转化，使细胞获得恶性生长的能力。 ?病毒感染引起细胞死亡 ◆某些病毒如痘病毒呈现高度的杀细胞作用，其病毒在感染细胞后迅速增殖，使宿主细胞因代谢障碍而死亡，同时释放出大量的成熟病毒粒子。 ◆病毒感染引起细胞死亡的原因比较复杂: ●原发性: 病毒粒子或病毒合成产物形成的细胞代谢障碍和毒性作用; ●继发性: ▲主要是由细胞的蛋白酶和其他水解酶进行自身消化引起的，如在病毒感染过程中，溶酶体膜渗透性增加，甚至发生溶崩，这样溶酶体内的酸性水解酶大量释出，从而导致细胞组分被消化。 ▲病毒感染诱发的细胞膜通透性增加、细胞肿胀以及核染色质的浓缩和核质边缘化也都是细胞所产生的自身继发性作用。 ▲人体免疫细胞反噬自身 病毒在感染细胞以后，其宿主细胞的抗原成分特别是膜表面抗原经常发生改变，这类新抗原往往是病毒特异的，大多出现在病毒粒子产生之前，它是由病毒自身编码合成的蛋白质嵌入到细胞膜上的结果。这种改变了抗原性的细胞，往往是宿主免疫系统攻击的靶子，并受到动物体机体产生的抗体的攻击和破坏。 ?病毒诱导细胞融合 ◆仙台病毒、牛瘟麻疹病毒、牛痘病毒等可使细胞融合形成多核巨细胞; ◆在细胞融合时，首先是病毒粒子吸附于细胞表面，随后是相邻近的细胞在病毒粒子吸附的部位发生凝集，最后是邻近细胞之间发生融合，胞浆得以相互交流，从而形成融合细胞。 ◆病毒诱发的细胞融合是对细胞生命活动的一种损害作用，因为融合的细胞大多丧失了功能，并且最后死亡。 ?病毒导致细胞转化 一些动物肿瘤病毒可以引起细胞转化，这些被肿瘤病毒转化的细胞往往具有癌细胞的生物学特性和行为。 ?病毒对宿主细胞 生物大分子合成的干扰 ?病毒对宿主蛋白合成的抑制 不同病毒对宿主蛋白合成的抑制程度和时 序均不相同: ●有些病毒能很快地关闭宿主蛋白的合成; ●有些些病毒如痘病毒和腺病毒的抑制作用 是渐进的，这些病毒往往随着病毒mRNA的 合成增加，而逐渐取代了宿主mRNA。 ?宿主mRNA的降解 HSV、流感病毒、痘病毒感染细胞后， 可以出现宿主mRNA的合成量减少和宿 主蛋白质的翻译受到抑制，由于宿主 mRNA的降解，使得宿主细胞质中有空 余的核糖体和蛋白因子存在，因而有 利于病毒mRNA的翻译。 ?病毒mRNA同宿主mRNA之间 竞争有限的核糖体 有些病毒如VSV并不是通过对宿主翻 译体系产生特殊的修饰或降解宿主mRNA 来达到合成自身蛋白目的的，而是以合 成大量的病毒mRNA同宿主mRNA竞争有限 的核糖体，或者是病毒mRNA比宿主mRNA 对核糖体有更强的亲和力。 ?病毒对宿主转录的干扰 ?宿主细胞转录的抑制 病毒感染宿主细胞后往往导致细胞转录 作用的抑制, 如腺病毒、SV40可以利用 宿主的RNA转录酶Ⅱ转录病毒的RNA, 从 而抑制了宿主细胞的转录。 ?病毒高水平的转录 ▲自身携带RNA转录酶 ▲具有转录激活因子 ▲具有转录增强子 ?病毒对宿主DNA复制的影响 ●动物病毒感染宿主细胞后，往往引 起宿主DNA合成率下降。 ●由于病毒对宿主细胞DNA复制的抑 制又可进一步干扰宿主RNA和蛋白 质合成，最后以致于使整个细胞的 生物合成作用完全停止。 四、机体对病毒的防御作用 ?免疫系统 ◆免疫(Immune)是机体的一种保护性生理反应。主要作用是防御机体感染、自我稳定和免疫监视。机体的免疫系统是由免疫器官、免疫细胞和免疫分子所组成。 ◆免疫分为两类, 天然免疫和适应性免疫: ●天然免疫是集体抗致病因子的第一道防线, 免疫力生来俱有。 ●而适应性免疫是后天获得的, 其免疫能力随着再次接触抗原而得到加强。 ?天然免疫 又叫先天性免疫，或非特异性免疫。是生物体在长期的种系发育和进化过程中逐步建立起来的一系列防卫功能。 主要组成: ?屏障结构 避免感染的最简单的方式是阻挡病原微生物进入机体。 ?吞噬细胞 具有抵御微生物侵袭功能的专职吞噬细胞只有中性粒细胞和单核吞噬细胞。后者包括血液中的大单核细胞和各种组织中的巨噬细胞。 ?中性粒细胞(小吞噬细胞) ★由造血干细胞分化而来的小吞噬细胞，主要功能是吞噬病菌。 ★它产生于骨髓, 成熟早期形成初级颗粒, 含水解酶、溶菌酶、过氧化氢酶等。 ★成熟晚期含有一种杀菌性的蛋白质，叫乳铁蛋白。一个健康成年人每天可生产1000亿多中性粒细胞, 其中200-300亿在血流中。 ★中性粒细胞进入组织后不断移行, 一旦发现异物就即捕捉吞噬。当局部发生炎症时, 受趋化因子的作用迅速移向