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第七章 药物研究的动物实验方法 第一节 药物试验剂型、剂量与样本数确定 一、受试物的剂型配制 在药物研究的动物试验中，需要用溶剂、助溶剂或赋形剂将受试物配制成一定剂型后给动物使用。 溶剂、助溶剂的要求：无毒性、与受试物无反应、制成的溶液稳定。常用的溶剂：水、生理盐水、植物油等。常用的助溶剂：吐温-80 二、给药途径与剂量 各种药物试验都应采用两种给药途径为宜。一种与临床给药途径相同，另一种以注射给药。（一）、动物用药量的确定 1、先用小鼠粗略地探索中毒或致死剂量，然后用小于中毒量的剂量，或取致死量的若干分之一为应用剂量，一般可取1/10-1/5。 2、植物药粗制剂的剂量多按生药折算。 3、化学药品可参考化学结构相似的已知药物，特别是化学结构和作用都相似的药物的剂量。 4、确定剂量后，如第一次实验的作用不明显，动物也没有中毒的表现（体重下降、精神不振、活动减少或其他症状），可以加大剂量再次实验。如出现中毒现象，作用也明显，则应降低剂量再次实验。在一般情况下，在适宜的剂量范围内，药物的作用常随剂量的加大而增强。所以有条件时，最好同时用几个剂量作实验，以便迅速获得关于药物作用的较完整的资料。如实验结果出现剂量与作用强度之间毫无规律，则更应慎重分析。 5、用大动物进行实验时，开始的剂量可采用给鼠类剂量的十五分之一~二分之一，以后可根据动物的反应调整剂量。 6、确定动物给药剂量时，要考虑给药动物的年龄大小和体质强弱。一般说确定的给药剂量是指成年动物的，如是幼小动物，剂量应减少。如以狗为例：6个月以上的狗给药量为1份时，3-6个月的给予1/2份，45-89日的1/4份，20-44日的给1/8份，10-19日的给1/16份。 7、确定动物给药剂量时，要考虑因给药途径不同，所用剂量也不同，以口服量为100时，灌肠量应为100-200，皮下注射30-50，肌肉注射25-30，静脉注射为25。 (二)、实验动物用药量的计算方法 动物实验所用的药物剂量，一般按mg/kg体重或g/kg体重计算，应用时须从已知药液的浓度换算出相当于每kg体重应注射的药液量（ml数），以便给药。 例：计算给体重1.8kg的家兔，静脉注射20%氨基甲酸乙酯溶液麻醉，按每kg体重1g的剂量注射，应注射多少ml？ (三)、人与动物及各类动物间药物剂量的换算方法 1、人与动物用药量换算 人与动物对同一药物的耐受性相差很大。一般说来，动物的耐受性要比人大，也就是单位体重的用药量动物比人要大。可按下列比例换算：人用药量为1，大、小鼠为25-50，兔、豚鼠为15-20，狗、猫为5-10。 可采用人与动物的体表面积计算法来换算： （1）人体体表面积计算法： 东亚人：许文生氏公式： 体表面积（m2）=0.0061x身高（cm）+0.0128x体重（kg）-0.1529 如：身高168cm，体重55kg， 体表面积为1.576m2 （2）动物体表面积计算法： 由体重推算体表面积时， Meeh-Rubner氏公式较适用， （体重，以g计算）2/3 A（体表面积，以m2计算）=K×—————————— 10000 K为一常数，随动物种类而不同，小鼠和大鼠9.1、豚鼠9.8、家兔10.1、猫9.8、狗11.2、猴11.8、人10.6，为一粗略的估算值。 如：家兔1.5kg，则A=0.1324m2 2、人及不同种类动物之间药物剂量的换算 （1）直接计算法 例：某利尿药大鼠灌胃的剂量为250mg/kg， 粗略估计狗灌胃的剂量？ 大鼠体重以200g计，则A1=0.0311m2 250mg/kg的剂量如改以mg/m2表示： 250*0.2/0.0311=1608 mg/m2 狗体重以10kg计,则A2=0.5198m2 狗的剂量:1608*0.5198/10=84mg/kg （2）转换因子计算 按mg/kg折算mg/m2转换因子计算： 大鼠为6，狗19，小鼠3，豚鼠8，家兔12，猫14，猴12，人35。 250x6/19=79mg/kg （