第九章_甾体激素类药物的分析.ppt

第九章　甾体激素类药物的分析The analysis of Steroid Hormon Drugs 第一节　概　　　　述 环上双键的表示方法： 用“?”表示 ,双键的位置写在?的右上角。?双键位置 环上取代基构型表示方法： ＊?构型： 与母核连接的取代基,指向环平面的前面时,为?构型.用实线表示“———” ＊?构型： 与母核连接的取代基,指向环平面的背面时,为?构型.用虚线表示“???” 二、分类 按生理作用分为： 1．肾上腺皮质激素 代表药物有： 人工合成药物： 结构特点： ⅰ．含有21个C ⅱ．A环：?4-3-酮结构（?,?-不饱和酮） ⅲ．17位：?-醇酮基，有还原性。 ⅳ．其它：10位、13位?-甲基， 11位羟基、羰基等 人工合成品：1、2位间有双键，6?位，9?位引入卤素，16?位或16?位引入甲基，16?位引入羟基等。 供分析官能团： ⅰ．A环的?4-3-酮 ⅱ．17位的?-醇酮基 ⅲ．17、21-二羟基-20-酮 11位羟基或羰基受立体效应影响， 无利用价值。 2．雄性激素及蛋白同化激素 蛋白同化激素在睾丸素基础上结构修饰得到，如 结构特点： ⅰ．含有19个C ⅱ．A环的?4-3-酮 ⅲ．17位羟基、甲基、酯 3．孕激素 结构特点： ⅰ．含有21个C ⅱ．A环的?4-3-酮 ⅲ．17位甲酮基 4．雌激素 雌二醇、炔雌醇及衍生物 结构特点： ⅰ．含有18个C ⅱ．A环：苯环，3位上有酚羟基， 10位无甲基 ⅲ．17位：羟基、乙炔基 口服避孕药，如炔诺酮、异炔诺酮、安宫黄体酮等 小结 第二节　鉴　别　试　验 一、呈色反应 2．官能团 ①?? ?-醇酮基 肾上腺皮质激素类药物特征反应。 ?-醇酮基有强还原性，与氧化剂作用，被氧化成水合醛。 ②?? 羰基 3位、20位羰基可与羰基试剂反应 羰基试剂:羟胺 、2,4-二硝基苯肼 、异烟肼 、 氨基脲 、苯肼 等 ③?? 甲酮基 孕激素特征反应。 第17位的甲酮基和亚硝基铁氰化钠作用，形成蓝紫色的络合物。 ④?? 活泼次甲基反应（Zimmermann 反应） ⑤? 乙炔基 二、薄层色谱法 三、红外光谱法 中国药典上收载的甾体激素类药物均有红外光谱图。 一、其它甾体 已经介绍。 三、雌酮 Zimmermann 反应 四、甲醇和丙酮 气相色谱法。 五、硒 方法已介绍。 第四节　含　量　测　定 一、紫外分光光度法 1．原理 “C=C-C=C”或“C=C-C=O”共轭体系，有紫外吸收。 ?4-3-酮结构，?max在~240nm A环为苯环，?max在~280nm 2．讨论 ①??适用于原料药。 ②样品中“其它甾体”不合格时，不适用。需进行分离后再测定。?? 二、四氮唑比色法 1．四氮唑盐的种类： （1）红四氮唑： 2,3,5—三苯基氯化四氮唑 （2,3,5—triphenyltetrazoliumchloride） 缩写TTC 或RT（Red tetrazolium） （2）蓝四氮唑： 3,3’—二甲氧苯基—双—4，4’—（3,5—二苯基）氯化四氮唑 {3,3-dianisole-bis[4,4’-(3,5-diphenyl) triphenyltetrazoliumchloride]} 缩写BT ( Blue tetrazolium ) 2．原理 17位?-醇酮基具有还原性，在碱性条件下能将四氮唑盐定量地为有色的甲臢，在一定波长下具有最大吸收，可用比色法进行含量测定 3、测定法 A．TTC法 BP(1988); ChP(1995)： B．BT法 USP(xxIII ) 4、讨论 结构、反应温度和时间、水分、碱浓度、空气中氧、试剂类别和浓度等，对反应速度，呈色强度和稳定性有影响。 b C21：α-羟基（C21-OH） ① 21 -OH酯化后较母体羟基反应速度慢 即：游离体酯类 　　　如：可的松醋酸可的松 ② 简单酯复杂酯， 醋酸酯磷酸酯琥珀酸酯三甲基醋酸酯 （2）溶剂和水分的影响： a 常用无水乙醇 含水量≯5%，对结果无影响 含水量为10%，吸收度约降低10% 含水量为30%，反应完全受到抑制 b 醇中