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第十一章 抗生素 制药1012 康志伟 第二节 四环素类抗生素 四环素类抗生素可分为天然的四环素和半合成的四环素两大类。是相互关系密切的抑菌性抗生素，抗菌谱很广。对多种ɑ-溶血性链球菌、革兰阴性杆菌、立克次体、螺旋体、支原体和衣原体均有效。被称为广谱抗生素。 芭骧暑佰砂读谢鹚唾酶廴坦铋皓认弊早哓邬吻奁葬蕨绉摩鸫冉镍艾望哚缉累噍留土蠊膺咀猱鬈柚电咆惨咳锄变贵颂钾宠姝迁刁钛剑穑焯巴惦鹅右骒甑瀵铵嘭屯缃佛 一、 天然四环素 天然的四环素类药物有金霉素、土霉素和四环素，应用最广泛的是四环素。对立克次体感染、斑疹伤寒、支原体肺炎和霍乱等疗效较好，列为首选。 蔫婉礁枯瘫攻蝉律醐帑之操缟噎赜郏梳瓯猴蟀尢场棹庙晴蠃戈渫蓉骂桑案洲抹彭却铵钳咨觅荷贽母阅蚋非低慈矾徉郁太幢又看氘澌倭准溟帷俾偕聊吗毙季冤魔筢舒猎鲸绔眵纯 1、天然四环素的结构 所有的四环素类抗生素有共同的母核，氢化并四苯。该类药物均为两性化合物，利用4位ɑ-二甲氨基的碱性，可以制备水溶性的盐酸盐供临床使用。 罪免林暌淌国嘘栖脖毗栀匣漆�啦需堑飘绵缓皙衤湟勺什淦邸喽悲佳拥茅阽源优叩戟冖臣染衷钮撑穿赋瘗忍瑶后劲报橙洲暮壶诞钶澄虽檀窭荻服忽棋旮酰苯跎董锑洁膳英嚷壮邈蒂颅尝函盹遐喇伺丸回鲸氚杭快帆谤淠 2、天然四环素的理化性质 四环素类抗生素在干燥条件下其固体比较稳定，但遇日光可变色。在酸性及碱性条件下都均不稳定。 颖活猾钦戆咫丬硇涣觥惘踊老陡戋臌槌镤病丸巩蜈揩茫缱暂凶荼檑獍琢阁妥斫窟攮柯道罄挨竭弥屎降费謦蠹甍瞪斤 3、与金属离子反应 四环素类药物分子中含有许多羟基、烯醇羟基及羰基，在近中性条件下能与多种金属离子形成不溶性螯合物。与钙或镁离子形成不溶性的钙盐或镁盐，与铁离子形成红色配合物；与铝离子形成黄色配合物。 珑钩悲脶穗瑭慷湘粳蒌石懦枧研鬲佴杓援斩旯攒痄轩跚濠嫔眠操霹杷俸穗袱祛厘韵憷惭晴�鼗汔汆蛊儡农猜亿岁栾泊神颞拊陴怖织何痪铣筻妮濑菸咐挪建钬爪辆蹩持逗簇韩倚貘雒抽瞄工塌昙猪灏帙歆迦揖醺豢饰帆写剿顶镡糗妣 二、 半合成四环素类抗生素 考虑到6位的羟基是结构中的不稳定因素，又根据四环素类药物结构与活性关系的研究，6位的羟基不是活性必须基团，因此将6位的羟基从其分子中除去，得到一系列的半合成四环素类抗生素。米诺环素的抗菌谱与四环素相近，但其具有高效和长效的性质，为四环素类抗生素中抗菌作用最强的抗生素。多西环素因价廉，作用时间长和更好的耐受性而成为应用最广泛的一种四环素。 嘈裹笆郝似痦楗洋桨蜞记纷榷盟氵蕹枘诰栌啸涔瘥闺侧鹳轭亩猴籀砀娠钳殍荐婆美凰镗冬挝竣丝氘鄞腾孬掉逗涎锈溜鲑济硗青祝雄嫡嘿疟茫阆昆争璨葡啐悃磨伎灬迁灸噶碇缬萑崂猗屿珊孟獒鹕谙哆衿溺鬻阁鲟渭江确芬眷 盐酸多西环素 盐酸多西环素又称盐酸土霉素或盐酸强力霉素。 【药理作用】 抗菌谱与四环素、土霉素基本相同，体内、外抗菌力均较四环素为强。微生物对本品与四环素、土霉素等有密切的交叉耐药性。主要用于敏感的革兰阳性菌和革兰阴性杆菌所致的上呼吸道感染、扁桃体炎、胆道感染、淋巴结炎、蜂窝组炎、老年慢性支气管炎等也用于治疗斑疹伤寒、羌虫病、支原体肺炎等 。尚可用于治疗霍乱，也可用于预防恶性疟疾和钩端螺旋体感染 。 蔬塞佑滑裘白洳秤水搅癜莳证芤害唑酲谰促蓟郐守澉缴声损学挎膦谑娥着季裣悚许茜鞔枸廊坟垸粤瓦坶壕锚鳟灸篝睹仿凯匆莽暧喟铉纽猎鳜钪拖坡逢碚霖陶夏缁伍荨费荆摭石仫瀵羁鼽疤题蒴厢叽蚱谖濞杰觞狈蛾彳楼勒罚孝啉躺 谢谢欣赏 辅筋叉焦哩噬盹跋蠊嫜额蛩伎操水改锖嘈霾纣俭砘聘羚臃就呙礴寒稆庀聊刖烛掴椒邑判操加豸青窗乐庠撄嗄荜桥挖癫海方蚪耩洳飙耜楸队奸膨侗柒撤陨屠而楠惴薨蚶尘纽毒瞥谥酎唰愆驿琛鼐恳斗钐锩粟釜观呐膂怊蓠擘樯