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第十一章 抗肿瘤药物 制药1011 贺圣龙 第一节 烷化剂 烷化剂又称生物烷化剂，是最早运用于临床、也是非常重要的一类抗肿瘤药物。这类药物在体内能形成缺电子的活泼中间体或其他具有活泼的亲电性基团的化合物，进而与生物大分子（如DNA,RNA或吗、某些重要的酶类）中含有富电子的基团（如氨基，巯基，羟基，磷酸基等）发生共价结合，使其丧失活性或使DNA分子发生断裂，从而抑制恶性肿瘤细胞的生长。 一·氨芥类 氮芥类药物发源于芥子气，它是第二次世界大战期间使用的一种毒气，发现其对淋巴癌有一定的治疗作用，但由于毒性太大而不能药用。后来对其结构进行改造得到氮芥类抗肿瘤药物。 　　氮芥类药物是β-氯乙胺类化合物的总称，其结构可分为两部分：烷基化部分和载体部分。烷基化部分（即通式中的双β-氯乙胺基，也称氮芥基）是抗肿瘤活性的功能基团；载体部分主要影响药物在体内的吸收、分布等药代动力学性质，通过选择不同的载体，可以达到提高药物选择性和疗效、降低毒性的目的。 　　根据载体结构的不同，可将氮芥类药物分为脂肪氮芥、芳香氮芥、氨基酸氮芥、甾体氮芥以及杂环氮芥等。 氨芥类药物的分类 1·脂肪氨芥：当载体部分为脂肪烃基时，称为脂肪氨芥。 2·芳香氨芥：为了降低毒性，将脂肪甲基换成芳香烃，得到芳香氨芥。 3·氨基酸氨芥：将载体换成天然的氨基酸，希望能够增加药物在肿瘤部位的浓度和亲和性，从而增加药物的疗效。 4·甾体氨芥：由于某些肿瘤细胞中存在甾体激素的受体，用甾体激素作为载体，使药物具有烷化剂和激素的双重作用，同时可增加药物对肿瘤组织的选择性。 5·杂环氮芥：为了提高氨芥类的选择性，降低其毒性，运用前药原理来设计药物，得到环磷酰胺和异环磷酰胺，两者在体外无抗肿瘤活性，在体内经酶代谢活化后作用发挥作用，毒性比其他氨芥类药物小。 氨芥类药物的作用机制 氨芥类药物的作用历程和载体结构有关。脂肪氨芥的氨原子的碱性比较强，在游离状态和生理PH（7.4）时，易亲核进攻β-氯原子离去，生成高度活泼的亚乙基亚胺离子，为亲电性的强烷化剂，极易与细胞成分中的亲核中心起烷化作用。 美法仑 美法仑?? 　　通用名：左旋苯丙氨酸氮芥、米尔法兰、马尔法兰、左旋溶肉瘤素 　　[化 学 名] 　　L-3{对[双（2-氯乙基）胺基]苯基}丙氨酸。 　　[分 子 式] 　　C13H18O2N2Cl2。 　　[性 状] 　　本品为白色至浅黄色粉末，难溶于水，对光、热及在潮湿情况下不稳定。 　　[药理作用] 　　本品为左旋体苯丙氨酸氮芥，其抗癌效应按PAM为强，其作用机制与HN2相同，亦为细胞周期非特异性药物。 　　【功能主治】 本品可用与多种肿瘤，在单一化疗及联合化疗中，为多发性骨髓瘤的首选药。对精原细胞瘤、乳腺癌、卵巢癌、慢性白血病、真性红细胞增多症，恶性淋巴瘤、儿童晚期神经母细胞瘤、甲状腺癌有效。动脉灌注治疗肢体恶性肿瘤如：恶性黑色素瘤、软组织肉瘤和骨肉瘤有较好疗效，偶用于治疗某些自身免疫性疾病以及防止器官移植时的排异反应。 环磷酰胺 简介 　　环磷酰胺的详细说明: 　　分子式(Formula)： C7H15Cl2N2O2P 　　分子量(Molecular Weight)： 261.09 　　分子结构： 别名 　　环磷氮芥、癌得散、癌得星、安道生、CPM 性状 白色结晶或结晶性粉末（失去结晶水即液化），在室温中稳定。溶于水，但溶解度不大。水溶液不稳定，故应在溶解后短期内使用。易溶于乙醇。 编辑本段用途 　　该品为最常用的烷化剂类抗肿瘤药，进入体内后，在肝微粒体酶催化下分解释出烷化作用很强的氯乙基磷酰胺(或称磷酰胺氮芥)，而对肿瘤细胞产生细胞毒作用，此外本品还具有显著免疫作用。 　　临床用于恶性淋巴瘤，多发性骨髓瘤，白血病、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、前列腺癌、结肠癌、支气管癌、肺癌等，有一定疗效。也可用于类风湿关节炎、儿童肾病综合征以及自身免疫疾病的治疗。 二·亚乙基亚胺类 氨芥类药物尤其是脂肪氮芥类药物是通过转变为亚乙基亚胺活性中间体而发挥作用的，因此合成了一系列本身含有亚乙基亚胺基团的化合物。 塞替哌 塞替派 别名：息安的宾、三胺硫磷、三乙烯硫代磷酰胺、TEPA 塞替派 【作用与用途】 　　属乙撑亚胺类烷化剂，因其有3个功能基团，可与DNA形成交叉联结，改变DNA的功能，影响癌细胞的分裂。 　　临床用于乳腺癌、卵巢癌，也可用于肺癌、宫颈癌、黑色素瘤、食管癌、胃癌、肠癌、鼻咽癌、喉癌等。 　　【剂量与用法】 　　静注或肌注，10mg/次，1次/日，用5日后改为每周2次，疗程总量250mg。动脉或局部灌注，10mg～20mg/次，1次/日或每周2～3次，总量同上。膀胱灌注，用于膀胱癌手术后，将药物30mg～60mg(～100mg)溶