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第十五章 微囊与固体分散体 第一节 概 述 1. 微囊(microcapsules)：利用天然或合成高分子材料将固体或液体药物包嵌而成的粒径为5～250μm的微型胶囊，简称微囊。 可制成散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂、注射剂等。 2.特点： 第二节 囊心物与囊材 一、囊心物 二、囊材 (一)囊材应具备的条件： 具有药物辅料所需基本性质及对囊心物应有足够的包裹率。溶解性，粘度和渗透性，吸湿性与稳定性，生物相容性。 （二）囊材的分类 1.按来源分类： (1)天然高分子材料 无毒、稳定、成膜性好，价廉易得，如明胶、阿拉伯胶、海藻酸钠等。 MC—Na)、乙基纤维素(EC)等。 (2)半合成高分子材料 邻苯一甲酸醋酸纤维素(CAP)、羧甲基纤维素钠(CMC—Na)、乙基纤维素(EC)等。 (3)合成高分子材料 稳定性高，成膜性能优良:如聚乙烯咯烷酮(PVP)、聚乙烯醇(PVA)、聚酰胺、聚乳酸等。 2．按溶解性能分类 (1)水溶性囊材 (2)非水溶性囊材： （3）肠溶性囊材： 第三节 微囊的制备方法 一、物理化学法 本法在液相中成囊，如图： 囊心+囊材－－加入另一种物质，使其凝聚。 在液相中微囊化的示意图 ：（a）囊心物分散在液体介质中；（b）加囊材；（c）囊材的沉积；（d）囊材的固化 (一)凝聚法 1．单凝聚法(Simple(Coacertion) 以一种高分子化合物为囊材，将囊心物分散在囊材中，然后加入凝聚剂，如乙醇。 凝聚囊的固化条件取决于囊材的物理性质与化学性质： （1）用CAP为囊材时，可利用CAP在强酸性介质中不溶解的特性，当形成满意的凝聚囊后，在强酸性介质中固化。 （2）以明胶为囊材时，可加入甲醛进行胺缩醛反应，使明胶分子互相交联，其交联程度随甲醛的浓度、作用时间、介质pH等因素而不同。一般浓度大、时间长、介质PH8~9时才能交联完全，其反应可表示如下： 固体/液体药物 ＋ 3％～5％明胶溶液 （囊心物） （囊材） 混悬液（或乳剂） 50℃ 10％醋酸溶液调至PH3.5～3.8 60％硫酸钠溶液 凝聚囊 稀释液 沉降囊 15℃以下 37％甲醛溶液 （用20％NaOH调至PH8～9） 固化囊 水洗至无甲醛味 微囊 单凝聚法制备微囊工艺流程图 2．复凝聚法(complex coacervation) 用两种具有相反电荷的高分子材料为囊材，将囊心物分散(混悬或乳化)在囊材的水溶液中，在一定条件下，相反电荷的高分子互相交联形成复合物(即复合囊材)，溶解度降低，自溶液中凝聚析出而成囊。 如明胶（负电荷多）阿拉伯胶（正电荷多）PH调至4～5。 固体/液体药物 ＋ 2.5％～5％明胶溶液与2.5％～5%阿拉伯胶溶液 （囊心物） （囊 材） 混悬液（或乳剂） 50~55℃ 5％醋酸溶液 凝聚囊 稀释液(成囊体系1～3倍体积的30~40℃水） 沉降囊 10℃以下 37％甲醛溶液 （用20％NaOH调至PH8～9） 固化囊 水洗至无甲醛味