第十六章 适应性免疫：B淋巴细胞对抗原识别及应答.ppt

第一节 B细胞对TD抗原的免疫应答 BCR直接识别抗原分子中的B细胞决定基； ——蛋白质抗原、多聚糖、脂类及小分子物质等 在成熟B细胞表面，CDl9与CD21、CD81及CD225(Leu一13)以非共价键组成B细胞活化辅助受体复合物。这些辅助分子与BCR桥联后，可加强抗原诱导下的信号转导，使B细胞对抗原刺激的敏感性增高100~1000倍。 二、Th细胞在B细胞免疫应答中的作用 绝大多数蛋白质为胸腺依赖性(TD)抗原，抗这些蛋白质的抗体的产生必须有Th细胞参与。 三、B细胞的激活、增殖和终末分化 静息B淋巴细胞在抗原诱导下分化至分泌Ig的浆细胞，是一个复杂的过程。 四、B细胞在生发中心的分化成熟 在周围淋巴器官的T细胞区激活的部分B细胞进入初级淋巴滤泡，分裂增殖，形成生发中心。 生发中心母细胞 冠状带 生发中心细胞 与众多的FDC接触 V(D)和J基因节段的重排随机发生的,重排了的基因能再次发生V(D)J基因重排，从而修正编码能与自身抗原应答的重链和轻链蛋白质的基因，以消除自身应答性B细胞。 在生发中心中发生藉V (D)J基因二次重排而对B细胞的抗原受体作修正称为受体修正 体细胞高频突变 发生在生发中心母细胞中； 可导致IgV基因重排的多样性； 形成体液免疫应答的多样性。 抗体亲和力成熟 只有那些表达高亲和力抗原受体的B细胞．才能有效地结合抗原，并在抗原特异的Th细胞辅助下增殖，产生高亲和力的抗体。 B细胞在IgV基因重排完成后，其子代细胞均表达同一个IgV基因，但IgC基因(恒定区基因)的表达在子代细胞受抗原刺激而成熟并增殖的过程中是可变的。 生发中心中存活下来的B细胞，或分化发育成浆细胞，或成为记忆细胞离开生发中心。 可能维持机制 1.抗原(反复刺激) —— 交叉反应、独特型网络： 病原微生物反复暴露、长期慢性炎症、自身或环 境中共同抗原的存在。记忆B细胞不断更新； 2.抗原特异性长寿浆细胞的存在 —— 维持特异性 高亲和力抗体水平； 3.FDC上抗原抗体复合物的持续存在(数月至数年)。 第二节 B细胞对TI抗原的免疫应答 （一）B细胞对TI-1抗原的免疫应答 （二）B细胞对TI-2抗原的免疫应答 第三节 体液免疫应答一般规律 一、初次免疫应答 （Primary Humoral Response） Th B7 MHC-II TCR CD4 ICAM LFA-1 APC Th1 Th2 B CD40L CD40 分泌细胞因子 B B B 浆细胞 BCR 抗原 Bm CD28 TD-Ag诱导的体液免疫应答过程 Th 细胞活化、增殖 B 细胞扩增 TI -Ag (thymus independent antigen) : 激活初始B细胞产生Ab不需要抗原特异性Th辅助 多聚蛋白质 TI-1和TI-2二类，激活B细胞的机制不同 脂多糖 细菌多糖 荚膜 肺炎链球菌荚膜 脂多糖 TI-1抗原常被称为B细胞丝裂原 高浓度的TI-1抗原可诱导多个B细胞克隆增殖和分化 低浓度TI-1抗原只能激活有相应BCR的B细胞克隆 B细胞对TI-1抗原的应答在机体抵御某些胞外病原体感染中发挥重要作用，且比TD抗原的应答发生早 TI-1抗原单独不足以诱导Ig类别转换、抗原亲和力成熟及记忆B细胞形成 TI-2抗原多属于细菌细胞壁与荚膜多糖成 分，具有高度重复的结构 只能激活成熟的B1细胞 表位的密度在TI-2抗原激活B细胞中可能 起决定性作用 B细胞对TI-2抗原的应答具有重要的生理 意义 TI抗原诱导的B细胞应答 - + + - + - 高浓度TI-1抗原