第十四章_血液和造血系统药.ppt

正常人体的血液中存在着凝血、抗凝血和纤维蛋白溶解三个系统，三者互相配合，相互制约，保持着动态平衡，从而保证血液在血管里正常流动，如果这种平衡被打破，则可导致出血性疾病或形成血栓。 凝血以及纤溶过程与药物作用机制示意图 促凝药是通过促进体内凝血机制、抑制抗凝机制、促进血液凝固或收缩血管而达到止血目的一类药物。 维生素K（vitamin k） 【药理作用】 （1）VK作为羧化酶的辅酶，参与肝脏合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ。 （2）维生素K尚有一定的止痛作用。 【临床用途】 （1）防治维生素K缺乏引起的出血 ①新生儿早产儿出血 ②吸收或利用障碍：阻塞性黄疸、胆瘘、慢性腹泻、胃肠广泛手术后患者 ③长期口服广谱抗生素 ④维K对抗剂：香豆素类抗凝药，水杨酸类， 二苯茚酮钠（敌鼠钠）中毒引起的出血 （2）止痛 可用于缓解内脏绞痛（如胆绞痛） 氨甲环酸（tranexamic,止血环酸，凝血酸） 【药理作用】 抑制纤溶酶原激活因子，阻碍纤溶酶原转变为纤溶酶，使纤维蛋白溶解减少 【临床用途】 （1）纤维蛋白溶解亢进引起的出血： （2）尿激酶或链激酶过量所致的出血。 【不良反应和用药注意】 （1）头痛、头晕、恶心、呕吐等反应； （2）过量可致血栓形成（可用尿激酶解救），诱发心肌梗死。有血栓形成倾向或有血栓栓塞病史者禁用或慎用。 同类药物中还有氨甲苯酸。 氨甲环酸的不良反应较轻，而且疗效好，是目前临床常用药物。 垂体后叶素（pituitrin） 垂体后叶素是下丘脑分泌贮存于垂体后叶的激素，主要含缩宫素与血管升压素。 （1）缩宫素：见第11章 【不良反应和用药注意】 本药必须注射给药，过快可引起面色苍白、心悸、胸闷、血压升高、心绞痛、心律失常等，偶有过敏反应，故注射时应缓慢，禁用于心力衰竭、高血压、冠心病等患者。 （一）体内、体外抗凝血药 肝素（heparin） 肝素最初是从肝中提取，药用肝素是从猪、牛肠粘膜或肺中提取的一种粘多糖硫酸酯，带有大量阴电荷，呈强酸性。肝素是高极性大分子化合物，不可通过生物膜，故口服无效。 【药理作用】 肝素能强化或激活血浆中的抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ），促使ATⅢ灭活凝血因子Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa，最终抑制纤维蛋白的形成和血小板聚集。 【临床用途】 （1）血栓栓塞性疾病 用于深静脉血栓、肺栓塞、脑梗死及急性心肌梗死，可防止血栓形成与扩大。 【不良反应和用药注意】 （1）自发性出血 肝素过量所致，表现为粘膜出血、关节腔积血和伤口出血等，故用药期间应测定PT或APTT。一旦发生即停药，严重出血可静注鱼精蛋白中和肝素。 （2）过敏反应 偶见如哮喘、荨麻疹、发热等。 （3）长期应用可致脱发和骨质疏松等。 肝肾功能不良、出血倾向、严重高血压、脑出血、孕妇、产后、溃疡病、外伤以及手术后均禁用肝素。 同类药：低分子量肝素 特点：①抗凝作用强； ②生物利用度高，半衰期长； ③出血危险性较肝素少见； ④一般无需测定抗凝血酶活性 华法林 （ warfarin，苄丙酮香豆素） 华法林属香豆素类物质，同类药物还有双香豆素（dickumarkl）和醋硝香豆素（acenocoumarol,新抗凝）等，它们的药理作用相同。 【药理作用】 华法林为维生素K的竞争性拮抗药，使肝脏不能形成有活性的凝血因子（Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ），从而抑制凝血过程，对血浆中已形成的凝血因子无作用，故无体外抗凝作用。 【临床用途】 （1）血栓栓塞性疾病 可防止血栓形成与发展，可作为治疗心肌梗死的辅助用药。 （2）预防术后血栓形成 心脏更换人工瓣膜术、关节固定术等手术后应用可防止静脉血栓形成。 【不良反应和用药注意】 （1）自发性出血 常见鼻出血、牙龈、皮肤淤斑及内脏出血，凝血酶原时间应控制在25—30秒（正常值12秒）大量出血时应立即停药，并用大剂量维生素K对抗解救，必要时输新鲜血浆或全血以补充凝血因子加以控制。 （2）胎儿出血或畸形：本品可透过胎盘而致胎儿出血或影响胎儿发育而致畸。 （3）药物相互作用：与肝药酶诱导剂合用，减弱其抗凝作用；与肝药酶抑制剂合用，增强其作用。 枸橼酸钠 （sodium