第十章、手性与药物.ppt

“ 反应停 ” 事件 手性分子 不能与镜象叠合的分子叫手性分子，而能叠合的叫非手性分子。 对映体的表示方法 两种方法： 1. 透视法 直观，但书写麻烦，不适用于复杂化合物 2. Fischer投影式 使用方便，适用于简单和复杂化合物 构型和命名法 (1) R/S构型标记法 (2) D/L构型标记法 D/L标记法 ： 香芹酮 健康糖 手性合成-不对称和成 1. 天然提取 2. 外消旋体拆分 3. 不对称催化合成 唯一具有手性放大的作用的合成方法。 4. 生物酶合成 * 先后次序取决于原子序数，原子序数较大的原子优先。 I Cl S H 顺时针，为R-构型 课堂练习 R / S？ R-构型 S-构型 Br O C H O COOH CH3 H D-(+)甘油醛 L-(-)甘油醛 D／L标记法是以甘油醛的构型为标准来进行的。 D／L构型是相对构型。 D-(-)乳酸 L-(＋)乳酸 D-(+)甘油醛 L-(-)甘油醛 D／L标记法经典、方便，但它只能标出一个手性碳的构型。目前，D／L标记法主要用于糖和蛋白质的构型标记。 中枢镇静和抑制作用 (S)-thalidomide (R)-thalidomide “反应停”的分子结构 ＊ 强烈的胎儿致畸作用 (S)-普萘洛尔, 98 倍 (S)-萘普生, 35 倍 (S)-奥美拉唑 L-多巴 右异环磷酰胺 盖替沙星 抗肿瘤药 对映体的不同生理性质是由于它们的分子的立体结构在生物体内引起不同的分子识别造成的这个现象称为“手性识别”。这种识别可比喻为手与手套的关系。 手套与左右手的相互关系 手性药物政策与市场情况 美国食品与药物管理局(FDA)在1992年的政策规定：对于含有手性因素的药物倾向于发展单一对映体产品。随后又表示鼓励把已在销售的外消旋药物转化为手性药物称为“手性转换”； 据CEN刊物1999年的报道，全球单一对映体药物依然持续增长，年销售亿达到964亿美元。到2000年，年销售额已突破1300亿美元。按1998年的统计。全球最畅销的500种药中，以单一异构体销售的手性药物占一半以上，占其总销售额的52%。 手性药物带来的市场效益及增长的需求 2001年 手性药物销售1472亿美元 2000年 手性药物销售1320亿美元，比1999年增加13% 1999年 手性药物销售1170亿美元 1997年 手性药物销售 910亿美元， 比1996年增加21% 1993年 手性药物销售 356亿美元， 比1992年增加22% 1990年 手性药物销售 180亿美元 1993年 97个热销药中，手性药物占 20% 1997年全世界100个热销药物中，50个是单一对映体(手性药物)， 手性分离和分析的重要性 ★ 获取单一对映体化合物 ★ 对于涉及分子手性分析的领域要采用高对映体选择性的分析方法 手性分离的特殊性 在非手性环境中，对映体的物理化学性质（如熔点、沸点、折射率、蒸气压、溶解度、红外、核磁谱和质谱等）大都相同，这就造成对映体分离的困难。 　 在某些生物体中含有具备生理活性的天然产物，可用萃取、 重结晶等方法提取而得到手性化合物，某些手性药物是从动植 物中提取，例如氨基酸、萜类化合物和生物碱等。如:具有极强 抗癌活性的紫彬醇最初是从紫彬树树皮中发现和提取的。 1. 天然提取 或 或 手性池 天然手性 化合物 天然提取的优点：A、方法相对简单；B、产品纯度高，多为光学醇； 天然提取的缺点：A、天然手性物质含量低；B、天然手性种类较少； 1.碳水化合物类： D-葡萄糖、D-果糖、L-山梨酸、D-木糖、D-半乳糖、D-葡萄糖酸、 D-山梨糖醇、D-木糖醇、D-甘露糖； 2.氨基酸类： L-谷氨酸、L-天冬氨酸、L-赖氨酸、L-精氨酸、L-氨酰胺、 L-亮氨酸、L-蛋氨酸、L-苯丙氨酸、L-半胱氨酸 3.化合物 （+）-樟脑、（+）-胡薄荷酮、（+）-蒎烯、（-）-香芹酮、 （+）-樟脑酸、（+）-樟脑磺酸、 （-）-薄荷醇 4.生物碱类： （-）- 番木鳖碱、（-）- 马钱子碱、（-）- 辛可宁碱、 （+）- 辛可宁碱（-）- 咖啡碱 ； 5.有机酸类： （+）-酒石酸、（+）-乳酸、（-）-苹果酸、（+）-抗坏血酸 Eg. 　 通过拆分外消旋体在手性药物的获取方法中是最常用的方法。 外消旋体的拆分，又叫拆解。就是将一个外消旋