初级纤毛及犎豺犱犵豺犺狅犵信号通路在银屑病角质形成细胞增殖.PDF

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初级纤毛及犎豺犱犵豺犺狅犵信号通路在银屑病角质形成细胞增殖

第 卷 第 期 武汉大学学报 (医学版) Vol.34No.3 34 3   年 月 Ma, 2013 5 MedicalJournalofWuhanUniversit y 2013 y 初级纤毛及犎犲犱犲犺狅信号通路在银屑病 犵 犵 角质形成细胞增殖过程中的作用 1 2 2 张 健 顾 军 毕新岭         1上海市第七人民医院皮肤科 上海 200137     2第二军医大学附属长海医院皮肤科 上海 200433     摘要 目的:探讨初级纤毛相关基因及 ( )信号通路在角质形成细胞( )增殖过程中的作用,寻 Hedeho Hh KC   g g 找治疗银屑病的特异性靶向治疗途径。方法:体外培养 HaCaT细胞(人永生化表皮细胞系),并通过肿瘤坏死因子 ( )诱导 细胞过度增殖,从而在体外模拟银屑病 的增殖状态。构建纤毛生成必需基因 特异 TNF HaCaT KC Ift88 α α 性 表达载体,体外转染 诱导的过度增殖 细胞, 后扫描电镜观察 表面的纤毛生长情 siRNA TNF HaCaT 24h KC α 况,检测纤毛相关基因和 通路中 和 的蛋白表达水平,并观察细胞的增殖情况。结果: 诱导 Hh Ptch1 Gli1 TNF α 的过度增殖的 细胞表达的初级纤毛较多,纤毛相关基因和 通路中 和 均高表达。抑制 HaCaT Hh Ptch1 Gli1 Ift88 基因表达能够有效减少具有初级纤毛的细胞比例,并且下调 和 的表达, 细胞的增殖也受到明 Ptch1 Gli1 HaCaT 显抑制。结论:抑制纤毛的形成能够阻断 Hh信号通路,从而抑制 KC的过度增殖;初级纤毛可能参与了银屑病的 发生,通过激活 Hh信号通路促进银屑病的发生和发展。 关键词 初级纤毛; 信号通路;银屑病;角质形成细胞 Hedeho   g g

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