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HAV的致病性 Age-specific Incidence of Hepatitis A 1983-93 Hapatitis B Virus 1963年Blumberg在多次输血的血友病患者中发现澳抗，1968年确定与血清型肝炎高度相关，1970年Dane在电镜下看到具有传染性的42nm病毒颗粒 HBV在亚洲广泛流行，在中国约10%人口携带该病毒，全球约3.5亿 患者血液中的3种颗粒 Dane颗粒（大球形颗粒） 小球形颗粒 管形颗粒 Dane 颗粒 小球形颗粒 管形颗粒 传染源：急、慢性乙肝患者及无症状携带者 传播途径：非胃肠道途径 血液、血制品传播 输血、丙种球蛋白 医源性传播：注射（吸毒）、手术、采血、针刺、 拨牙、内窥镜检查、纹身等 接触传播：公共卫生洁具、剃刀、吸血昆虫 母婴传播 宫内感染相对少（10%） 母亲HBeAg阳性婴儿感染机会大（90%） HBeAg阴性、抗-HBe阳性婴儿感染机率小（10%～15%） 所致疾病 急性感染 暴发型肝炎 慢性感染 （PHC）原发性肝细胞癌 致病机制 尚未完全明了 HBV不直接损害肝细胞，通过宿主的免疫应答引起肝细胞的损伤和破坏 细胞免疫损伤 细胞免疫强弱与临床过程轻重与转归密切相关 免疫力过强可出现重症肝炎，过低则是慢性肝炎 体液免疫损伤：不十分重要 先天性无丙种球蛋白血症患者乙肝仍表现为典型的肝炎病变 抗原抗体复合物超敏反应，造成了肝外症状表现 自身免疫损伤 HBV感染后，肝细胞自身表面抗原—肝特异性脂蛋白抗原（Liver specific protein, LSP）暴露 HBV与原发性肝细胞癌 乙肝患者原发性肝癌发生率比对照高 原发性肝癌患者：HBV感染者比自然人群多 HBV感染者发生原发性肝癌的危险性比阴性者高217倍 肝癌细胞DNA整合有HBV-DNA 培养特点 易感动物和细胞培养：只有黑猩猩对HBV易感，体外细胞培养尚未成功 抵抗力：强 对低温、干燥、UV、醚、氯仿、酚等均有抵抗性 高压蒸汽灭菌、0.5%过氧乙酸、5%次氯酸钠、3%漂白粉液、0.2%新洁尔灭均可灭活病毒，但处理时间要稍长 100℃，10min才能灭活 免疫性 体液免疫 HBV的中和抗体 抗HBs 抗Pre-S2 细胞免疫 CTL是清除细胞内病毒的主要机制 细胞免疫处于较低水平则易转为慢性 微生物学检查法 病毒核酸的检测 斑点杂交法，PCR，极敏感的方法，临床常规 对血清病毒DNA浓度可做动态监测 HBV抗原、抗体的检测 最敏感方法是RIA、ELISA 检测项目 HBsAg和抗-HBs HBeAg和抗-Hbe 抗-HBcIgM和抗HBc-IgG HBV血清学检测及其临床意义 HBsAg（表面抗原） 说明病毒在肝细胞中存在（机体受感染标志） 抗-HBs 中和抗体 对机体再感染HBV有保护作用 HBcAg（核心抗原） 血液中一般不能检出 抗－HBc 非中和抗体 说明HBV在肝细胞内持续复制 抗－HBc IgM 说明HBV正在复制 IgG 说明HBV的既往感染或恢复期 e抗原 HBeAg 感染性病毒存在的最有效证据（复制及具传染性的标志） 抗-HBe 对机体有一定的保护作用 说明病毒感染性较低（预后良好的征象） HBV抗原抗体系统检测临床意义 防治原则 控制传染源 切断传播途径 抗-HBs人血清球蛋白（HBIg） 接种乙肝疫苗 无特异性药物治疗 丙型肝炎病毒hepatitis C virus,HCV Hepatitis C virus 1978年WHO将非甲非乙型肝炎病毒按传播途径分为肠道传播的非甲非乙型病毒和肠道外传播的非甲非乙型肝炎病毒 1989年进一步将前者命名为戊型肝炎病毒（HEV），将后者命名为丙型肝炎病毒（HCV） 目前拟将HCV和庚型肝炎病毒（HGV）列入黄病毒科（Flavivurus）Hepacivirus属 生物学性状 HCV属于黄病毒科，电镜照片不清晰，似球形，直径55～65 nm，有脂蛋白包膜，包膜上有短突起。核酸为+ssRNA，9.4Kb 由于不能培养，故尚不能进行血清分型 据基因序列同源性，分为I — VI六个基因型。中国和亚洲流行多Ⅱ型，欧美为I 型 细胞培养未成功 黑猩猩是唯一易感动物 hepatitis Dvirus，HDV 从HBV感染者中发现的 HDV是缺陷病毒，需以HBsAg构成其衣壳来传播 生物学性状 35～37nm，球形颗粒 环状单股负链RNA和HDAg（即δ抗原） 1.7Kb 表面为HBV包膜蛋白（HBsAg） 致病性 传播途径与HBV相同：血液，精液，阴道分泌物 加重HBV感染：爆发性肝炎 联合感染 重迭感染 Hepatitis E viru