7-2模块七制剂有效性评价-专题二-药物制剂的吸收试验.pptVIP

All rights reserved 模块七　制剂有效性评价 模块七　制剂有效性评价 1．液体制剂的药物吸收 液体制剂 口服水溶液（含增溶剂）乳剂油溶液 一般水溶液或乳剂比混悬剂快。 增加黏度可延缓药物的扩散速度，减慢吸收； 主动转运吸收的药物，黏度增加可导致药物在肠吸收部位滞留时间延长，有利于吸收。 混悬剂中药物颗粒小，比胶囊剂和片剂快。黏度增大，扩散系数减小，影响药物的吸收。 （二）药物的理化性质与吸收 通常油水分配系数大的药物，吸收较好。但过大，有时吸收反而不好。 某些脂溶性小而吸收不好的药物可进行结构改造，增加脂溶性。 多数药物为有机的弱酸或弱碱，离子型难以透过生物膜。 pH—分配学说 弱酸性药物pKa愈大，则pKa－pH愈大，愈有利于吸收。 【问题解决】 阿司匹林的pKa=3.5，胃液pH=1.5时，则3.5－1.5=lgCu/Ci，Cu/Ci=100，即非解离型为解离型的100倍，可推测胃中吸收良好。 pH对弱酸或弱碱性药物解离的影响 药物胃肠道外的吸收 注射部位吸收 注射剂： 药物： 生理因素： 口腔吸收 被动扩散，遵循pH分配假说，也存在载体参与的转运系统。 口腔吸收无胃肠中药物吸收的首过作用，不受胃肠道pH和酶系统的破坏。 脂溶性差的药物如肽类，需加入吸收促进剂。 口腔黏膜能够感受味觉，要注意改善制剂的口感和异物感。 肺部吸收 吸收十分迅速，可直接进入全身循环，不受肝脏首过放应的影响。 吸收为被动扩散，存在特殊转运机制。 影响因素：药物的脂溶性，油/水分配系数大的药物通常吸收极快。 肺部给药剂型：气雾剂或吸入粉雾剂。 直肠吸收 被动扩散，遵循pH分配学说。 直肠黏膜通透性低于结肠，但分泌液较少，浓度梯度高，对吸收有利。 全身作用的栓剂一般要迅速释放药物。 鼻黏膜吸收 吸收后直接进入大循环，无肝脏首过作用。 鼻腔表面的纤毛带动分泌液等向咽部运动，故滴入的溶液、粉未或颗粒只能滞留20～30min。 主要为被动扩散。脂溶性药物易于吸收，相对分子质量大于1000时吸收较少，亲水性大分子药物可经细胞间隙旁路慢速转运。 鼻黏膜带负电荷，带正电荷的药物易于透过。鼻黏液pH为5.5～6.5，影响药物的解离。 阴道黏膜吸收 被动扩散。吸收的药物直接进入大循环，不受肝脏首过效应影响。 * 专题一 药物制剂的溶出释放试验 专题二 药物制剂的吸收试验 专题三 生物利用度和生物等效性试验 专题二 药物制剂的吸收试验 掌握药物胃肠道吸收、胃肠道外吸收的特点。 知道影响药物胃肠道吸收、胃肠道外吸收的主要因素；学会pH分配学说的应用。 知道药物吸收试验的方法；学会药物透皮吸收试验的数据分析。 教学目标 专题二 药物制剂的吸收试验 【典型案例】　 例1 巴比妥类药物油水分配系数与吸收的关系如下： 37.8 321 240.34 7.45 硫喷妥 24.1 129 236.26 8.34 环己巴比妥 17.7 33.8 226.27 7.49 异戊巴比妥 17.6 24.1 226.27 8.11 戊巴比妥 12.6 4.44 232.23 7.41 苯巴比妥 6.2 0.72 184.19 7.9 巴比妥 吸收率（%） 油水分配系数 分子量 pKa 药物 专题二 药物制剂的吸收试验 【典型案例】　 【问题研讨】 巴比妥类药物油水分配系数与吸收呈现了什么关系？pH对阿司匹林吸收的影响。 例2 阿司匹林的pKa为3.5，在胃（胃液pH值1.5）中吸收良好。而可待因的pKa为8.0，在胃中吸收甚差，但在pH较高的肠道中可较好吸收。 专题一 药物制剂的溶出释放试验 一、试验目的 专题二 药物制剂的吸收试验 2．固体制剂 胶囊剂 囊壳在胃内破裂，药物以较大的面积迅速分散胃液中 影响因素：药物粉碎的粒子大小，稀释剂的性质、空胶囊的质量及贮藏条件等。 磷酸氢钙用作四环素胶囊剂的稀释剂，可生成难溶性的四环素钙盐，降低药物的吸收。 一、试验目的 口服剂型的吸收：溶液剂混悬剂散剂胶囊剂片剂包衣片剂。 专题二 药物制剂的吸收试验 包衣片药物溶解之前首先是衣层溶解，片剂才能崩解使药物溶出。 衣层的溶出速率与包衣材料的性质与厚度有关，尤其是肠溶衣片 胃肠内pH及其在胃肠内滞留时间等均可能影响其吸收。 2．固体制剂 片剂 经制粒、压片或包衣等制成片状，减慢药物释放的速度，从而影响药物的吸收。 胃肠道中不稳定的药物：包衣、与酶抑制剂合用、制成药物衍生物或前体药物。 专题二 药物制剂的吸收试验 制备工艺、赋形剂可影响药物剂型的理化性状 赋形剂可能与药物之间产生物理、化学或生物学方面的作用。 3．工艺、赋形剂等对药物吸收的影响 一、试验目的 影响药物在体内的释放、溶解、扩散、渗透以及吸收等过程 硬脂酸镁可使阿司匹林分解。 吸收促