基于新版 gmp 标准的药厂洁净室压力控制方法的探讨.pdf

基于新版 GMP 标准的药厂洁净室压力 控制方法的探讨  同济大学 付永飞 刘燕敏 上海科仕控制系统有限公司 胡崔健   摘  要  针对我国现行药品 GMP 要求不足和管理不善的问题，2011 年 3 月 1 日中国新版 GMP 正式实施。本文提出了采用智能文丘里阀来控制洁净室风量的方法以满足新版 GMP 的 要求。通过对某药厂的洁净系统控制进行改造，比较与分析改造前后的送风量的控制效果， 表明智能文丘里阀对洁净室风量和压力控制的有效性。  关键词  GMP  洁净室控制  智能文丘里阀    1  引言  中国首部 GMP 颁布于 1988 年，并在 1992 年进行修订。上一版 GMP 修订于 1998 年(下 称 1998 版 GMP)，参照的是世界卫生组织(WHO)1992 年针对发展中国家制定的 GMP 准则。 但是长期以来，中国的 GMP 一直面临着质量管理体系不完整、重硬件轻软件、政府监管不 力等问题。在国际贸易中，中国的 GMP 与美国、欧盟、日本等发达地区的要求也存在差距。 我国现行药品 GMP 无论是篇幅、标准还是管理要求与国际相比差距较大。  2011 年 3 月 1 日，中国《药品生产质量管理规范(2010 年修订)》（下称2010 版 GMP ） 正式施行。2010 版 GMP 较之旧版，大大提高了准入门坎，直接参照欧盟标准。2010 版 GMP 规定，现有药品生产企业将有五年过渡期达到规范要求，这意味着药企在五年内必须增加投 入，此举可能引发行业洗牌。在执行要求上，2010 版 GMP 更加严格：1998 版 GMP 如果认 证监察发现严重缺陷少于三条，可限期整改，然后进行再次认证；但 2010 版则明文规定有 严重缺陷将不予认证，直接使不规范的中小药企或遭淘汰。  [1] 新版 GMP 对药厂建设的影响 主要是两个方面：一是操作和管理规范，要求操作更加 合理，管理更加严格：二是对设备的要求更高，主要是对空气净化设备的要求。作为制药企 业的工业洁净室,一般都要求保持正压, 即相对于非洁净区压差都是正值,压差一般控制在 10Pa  以上[2] 。另外,对于易产生粉尘、湿气的洁净室,相对于洁净区走廊又要保持负压, 以防止 粉尘、湿气外泄。洁净度、温度、湿度、送风量及风速等参数是由净化空调系统控制的,而 压差控制是防止污染、保证洁净度的重中之重。  新版 GMP 标准与国际接轨，特别在净化级别上采用了 WHO  的标准，实行A 、B、C、 D  四级标准，对悬浮粒子进行动态监测，对浮游菌、沉降菌和表面微生物的监测都有明确 规定和说明。  新版 GMP 第四十七条（应根据药品品种、生产操作要求及外部环境状况配置空调净化 系统，使生产区有效通风，并有温度控制、必要的湿度控制和空气净化过滤，保证药品的生 产环境。洁净区与非洁净区之间、不同等级洁净区之间的压差应不低于 10 Pa，相同洁净度 等级不同功能的操作间之间应保持适当的压差梯度，以防止污染和交叉污染。口服液体和固 体、腔道用药（含直肠用药）、表皮外用药品生产的暴露工序区域及其直接接触药品的包装 材料最终处理的暴露工序区域，应参照无菌药品 D 级洁净区的要求设置，企业可根据产品 的标准要求和特性需要采取适宜的微生物监控措施）可以看出，洁净室的要求相比 98 版的 有所提高，相应药厂的设备也应更新或改进以适应新版的 GMP 要求。  2  洁净室风量及压力控制  2.1 风量控制原因  对于洁净室净化空调系统，洁净室的送风量是一个很重要的参数，保证室内的风量恒定， 也就保证了室内洁净度的参数的稳定。所以在洁净室净化空调系统设计和运作过程中，如何 保持洁净室内风量恒定，是一个值得研究的问题。1.在选择过滤器时，设计人员选择过滤器 实际风量均小于它本身的额定风量，阻力不平衡通过安装调节阀来实现，由于同一洁净区内 的高效空气过滤器的阻力不是很接近，给风量调节带来麻烦。2.在净化空调系统的实际运行 过程中，由于高效、中效、初效过滤器阻力的不断变化，表冷器在干、湿工况下的阻力变化， 都会导致风管管网的总阻力变化，从而引起风机工作工况的变化，这对于要求风量恒定的洁 净室来说，是十分不利的。  2.2 压力控制原因