[医学]05拟胆碱酶药和胆碱酶复活.ppt

拟胆碱药（cholinomimetic drugs） 第一节 胆碱受体激动药 第二节 胆碱酯酶抑制药 第三节 胆碱酯酶复活药 第二节、胆碱酯酶抑制剂 表 胆碱酯酶的分类及特点 —————————————————————————— 胆碱酯酶 主要存在部位 特点 —————————————————————————— 乙酰胆碱酯酶 胆碱能神经末梢 对Ach特异性高 （acetylcholinesterase, AChE) 突触间隙 假性胆碱酯酶 血浆、肝、肾 对Ach特异性较 （pseudocholinesterase） 神经胶质细胞 低，可水解其 （血清胆碱酯酶 ） 它胆碱酯类 —————————————————————————— 抗胆碱酯酶药 抑制乙酰胆碱酯酶，使胆碱能神经末梢释放的乙酰胆碱免遭水解而大量堆积，表现出M和N样作用。 根据抗胆碱酯酶药与乙酰胆碱酯酶结合后水解速度的快慢，可将其分为两类： 易逆性抗胆碱酯酶药（新斯的明**） 难逆性抗胆碱酯酶药（有机磷酸酯类**） 1.易逆性抗胆碱酯酶药—新斯的明 【体内过程】 【作用机制】 【药理作用】 【临床应用】 【不良反应】 2. 难逆性抗胆碱酯酶药—有机磷酸酯类 【分子结构】 【毒性作用机制】 第三节、胆碱酯酶复活药 胆碱酯酶复活药是一类能使已被有机磷酸酯类抑制的乙酰胆碱酯酶恢复活性的药物，常用的有： 碘解磷定 氯解磷定 专有名词 调节痉挛 cyclospasm 调节麻痹 cycloplegia 胆碱能危象 cholinergic crisis 本章要求 掌握毛果芸香碱、易逆性抗胆碱脂酶药的药理作用与临床应用、不良反应。 掌握有机磷酸酯类的中毒原理，熟悉急性中毒表现及解救（解救药胆碱酯酶复活药及阿托品各自的特点及其合并用药的机理）； 熟悉胆碱受体激动药的分类与代表药物，熟悉乙酰胆碱的M样和N样作用。 熟悉毒扁豆碱的作用特点、对中枢神经系统及眼的作用及临床 应用； 了解N-胆碱受体激动药。 思考题 毛果芸香碱在眼科的应用及注意事项 。 新斯的明作用特点与临床应用。 有机磷酸酯类中毒为何需联合使用胆碱酯酶复活药和阿托品进行解救？ * 拟胆碱药 (cholinomimetic drugs) 一、M、N胆碱受体激动药 乙酰胆碱 二、M胆碱受体激动药 毛果芸香碱** 三、N胆碱受体激动药 烟碱 一、易逆性胆碱酯酶抑制剂 新斯的明**、毒扁豆碱 二、难逆性胆碱酯酶抑制剂 有机磷酸酯类** 碘解磷定 (PAM-I) 氯磷定 (PAM-Cl) 二、M受体激动药 毛果芸香碱** pilocarpine又名匹鲁卡品 稳定,叔胺盐 [药理作用] 1.眼 1)缩小瞳孔 2)降低眼压 3)调节痉挛** 2.腺体分泌 [临床应用] [不良反应] 2.青光眼 闭角型好 开角型或单纯性早期有效 注意：压迫内眦 1.虹膜炎： 3.平滑肌收缩 眼科应用 防止粘连 过量可出现M受体过度兴奋症状，可用阿托品对症处理。 何谓眼调节作用？通过晶状体聚焦，使物体成像于视网膜上，看清物体的作用。 毛果芸香碱：+M受体，收缩睫状 （环状）肌 悬韧带放松 晶状体变凸(变厚） 屈光度增加 远目标影象映在视网膜前，视远物模糊，视近物清晰(调节痉挛)。 新斯的明可与乙酰胆碱竞争与乙酰胆碱酯酶的结合，从而抑制了乙酰胆碱酯酶的活性，使胆碱能神经末梢释放的乙酰胆碱破坏减少，突触间隙中的乙酰胆碱积聚，表现出M和N样的作用。新斯的明与酶结合后形成的氨甲酰化胆碱酯酶水解较慢，故对酶的抑制作用较持久，恢复也较慢1-3h。 新斯的明对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的作用较弱，对胃肠道和膀胱平滑肌的兴奋作用较强。该药物除抑制胆碱酯酶外，还能直接激动骨骼肌运动终板上的N2受体以及促进运动神经末梢释放乙酰胆碱，所以对骨骼肌的兴奋作用最强。 重症肌无力 腹气胀、尿潴留 筒箭毒中毒 阿托品中毒 季铵基团，极性大。 ●口服吸收少而不规则。 ● 不易透过血脑屏障，无明显的中枢作用。 ●不易透过进入前房，对眼的作用弱。 ↗M样症状— 恶心、呕吐、腹痛、腹泻 过量（ 阿托品对抗） ↘ N样症状— 肌肉颤动，肌无力加重 式中R和R’多是烷基，如CH3、C2H5、C3H7等； Y一