[医学]13B免疫应答.ppt

? B 细胞被特异性抗原激活后，产生和分泌免疫球蛋白，发挥体液免疫效应 ? B 细胞即可对 TD-Ag 应答，也可对 TI-Ag 应答, 但对 TD-Ag 应答时需 Th2 细胞辅助 B细胞对TD抗原的免疫应答 ? 绝大多数蛋白质类的抗原为 TD-Ag，该抗原诱导 B 细胞 产生抗体时必须有 Th 细胞辅助 ? 抗体产生需要三种细胞共同参与，即单核巨噬细胞（APC细胞）、Th2 细胞（调节细胞）和 B 细胞（效应细胞） B细胞对TD抗原的识别的特点 ? BCR 不仅能识别蛋白质类抗原，也可识别多肽、核酸、多聚糖及小分子化合物 ? BCR 可识别天然蛋白质构象决定基，故无需 APC 参与， 也无 MHC限制性 ? 虽然抗原特异性 B 细胞和 T 细胞所识别的表位不同，但二者须识别同一抗原分子的不同表位，才能相互作用 参与B细胞识别和活化的分子 ? BCR：是特异性识别抗原的受体 ? Ig?、Ig?：是B细胞活化信号的转导分子 ? CD40：配体 CD 40L 主要表达在活化的T细胞表面，是重要的协 同刺激分子 ? CD21：为II型补体受体，配体是C3d。可促进B 细胞的增殖，并 参与记忆细胞的形成 ? CD19：是酪氨酸激酶的底物，在 B 细胞信号转导中起极为重要 的作用 ? CD81：功能不清 B 细 胞 的 活 化 第一活化信号（识别信号） ? B 细胞活化的第一信号传导: 第一活化信号由 BCR 复合分子中的Ig?/Ig?传入细胞内，通过其胞内Fyn、Lyn等 PTK使Ig?/Ig?胞内区ITAM磷酸化，继而激活Syk。活化的 Syk可通过两条途径激活转录 因子，参与并调控其活化和增殖相关基因的表达。 ? B 细胞活化辅助受体的作用: 在 B 细胞识别过程中，其胞膜表达CD19、CD21、CD81 形成活化的共受体。 经共受体的交联可进一 步加强膜信号的转导和促进相关基因的表达。 其共受体的相互作用 可使 B 细胞活化信号增强1000倍。 第二活化信号（协同刺激信号） ? B细胞活化的第二信号：B细胞表面的CD40与活化的Th细胞表面的CD40L相互作用，是B细胞活化的第二信号（协同刺激信号） ? 细胞黏附分子的作用： B 细胞与Th细胞表面的多种黏附分子（ 如： LFA-3/CD2、ICAM-1/LFA-1、MHC-II/CD4…… ）可促进两者之 间的结合 ? 细胞因子的作用：活化的Th细胞能分泌多种细胞因子（IL-1、IL-2、 IL-4、IL-5、IL-6、IFN-? ），是B细胞充分活化和增殖的必要条件 BCR-Ag-BCR受体交联 ↓ BCR复合物聚集 ↓ 募集Syk等多种B细胞信号转导相关蛋白 ↓ 信号转导，抗原内化 Th细胞与B细胞的相互作用 ? 在初次免疫应答中，CD4+T细胞识别的是由DC提呈的抗原肽而活 化，同时表达CD40L，为辅助B细胞活化提供条件。 ? 静止 B细胞不表达 B7分子，在B细胞活化过程中 CD40-CD40L 结 合产生信号的同时才表达B7 分子。因此，B 细胞只有在活化后才 能作 为 APC提呈抗原,因而不能激 活初始T细胞。 Th细胞与B细胞的相互作用 Th 细胞与 B 细胞之间相互作用的实质是：B 细胞作为APC使 Th细胞活化，活化的 Th 细胞为B细胞提供第二信号并产生细胞因子导致 B细胞增殖分化，进而产生抗体，二者相互作用。 ? 抗原与 BCR 结合传递第一信号 ? B细胞作为APC把多肽呈递给Th细胞，为T细胞活化提供第一信号 ? 活化的 T 细胞表达 CD40L与 B细胞的CD40结合，成为B细胞活化 的第二信号 ? 活化的 B 细胞表达 B7 与 CD28 结合为 T 细胞提供第二信号 ? 抗原受体修正: 体内识别自身抗原的 B 细胞随机发生 VDJ 基因重排，使其编辑成为针对非自身抗原的细胞克隆 ? 体细胞高频突变与 Ig 亲和力成熟: BCR 重链和轻链 V 基因发生突变，形成极为多样性的B细胞克隆，是形成抗体多样性的重要机制 ? Ig 类别转换: 是指抗体可变区不变，而恒定区改变的现象 ? 记忆 B 细胞的产生: 生发中心的部分 B 细胞可分化为记忆性 B 细胞，参与再次免疫应答的发生