[医学]20 物质代谢的主要基地.ppt

清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件 ～ 20 ～ 20.3.4 胆汁酸的肠肝循环 胆汁酸随胆汁排入肠道后，绝大部分的胆汁酸（包括初级、次级、游离、结合型）在肠道被重吸收，经门静脉回到肝，肝再次将其分泌排入肠道，形成胆汁酸的“肠肝循环”。每日约进行6～12次。每日有少量胆汁酸排掉，主要是石胆酸。 目 录 目 录 胆汁酸肠肝循环的意义： 将有限的胆汁酸反复利用以满足人体对胆汁酸的生理需要。 目 录 20.3.5 胆汁酸的生理功能 (1)促进脂类的消化与吸收 胆汁酸的乳化剂作用——分子的亲水面（羟基和羧基或磺酸基 ）与疏水面（甲基和烃核）。 (2)抑制胆汁中胆固醇的析出 胆汁中胆汁酸、磷脂可抑制胆固醇析出，与胆固醇的正常比值 ≥ 10︰1。 目 录 目 录 20.4 胆色素代谢与黄疸 目 录 胆色素（bile pigment）是体内铁卟啉化合物分解代谢的主要产物，包括胆绿素（biliverdin）、胆红素（bilirubin）、胆素原（bilinogens）和胆素（bilin）。这些化合物除胆素原无色外，其余均有一定颜色，统称胆色素。 目 录 20.4.1 胆红素的生成 体内血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶等均含有铁卟啉化合物，代谢均可产生胆红素。 正常成人每天约产生250mg～350mg胆红素，其中80%左右来自衰老红细胞中血红蛋白的分解。 目 录 （4）结合反应 结合反应属于第二相反应，是体内重要的生物转化方式。 可供结合的物质有葡糖醛酸、活性硫酸、乙酰辅酶A、谷胱甘肽、甘氨酸等。葡糖醛酸、硫酸和乙酰基结合反应最为重要，尤其是葡糖醛酸的结合反应最为普遍。 目 录 1）葡糖醛酸结合反应 催化酶是葡糖醛酸基转移酶（UDP glucuronyl transferase），催化葡糖醛酸基结合到醇、酚、胺、羧酸类化合物上，生成β-葡糖醛酸苷衍生物。 葡糖醛酸基的供体是尿苷二磷酸葡糖醛酸 (UDPGA)。 目 录 目 录 催化酶是硫酸基转移酶（sulfotransferase），3′-磷酸腺苷5′-磷酸硫酸（PAPS）作为硫酸的供体。 将硫酸基结合到醇、酚、芳香胺类及固醇类等物质上，生成硫酸酯化合物。 2）硫酸结合反应 目 录 目 录 3）乙酰化反应 肝细胞液中含有乙酰基转移酶（acetyltransferase），能将乙酰基转移到含氨基或肼的化合物上，生成乙酰化衍生物。乙酰CoA是乙酰基的供体。 目 录 目 录 4）甲基化反应 在肝细胞液和微粒体中甲基转移酶的催化下，由S-腺苷甲硫氨酸（SAM）提供甲基，一些胺类生物活性物质和药物可通过甲基化灭活。 目 录 目 录 5）谷胱甘肽结合反应 肝细胞液和微粒体中含丰富的谷胱甘肽S-转移酶（glutathione S-transferase，GST ），能使谷胱甘肽（GSH）与卤代化合物和环氧化合物结合，结合物主要随胆汁排出体外。 目 录 目 录 在肝细胞线粒体酰基转移酶催化下，甘氨酸可与含羧基的化合物结合。首先羧基被激活成酰基辅酶A，酰基再与甘氨酸的氨基发生结合反应。 6）甘氨酸结合反应 目 录 目 录 Pi 肝脏的生物转化作用受年龄、性别、遗传、疾病、诱导物、抑制物等因素的影响。 20.2.3 影响生物转化作用的因素 目 录 新生儿特别是早产儿肝中生物转化酶系发育不完善，生物转化能力较差，容易发生药物及毒素中毒。 老年人肝脏生物转化能力仍属正常，但肝脏血流量和肾廓清速率下降，用药后药物在体内半衰期延长。 （1）年龄因素 目 录 某些非营养物质的生物转化存在较明显的性别差异。 氨基比林在男性体内半衰期为13.4小时，在女性体内半衰期为10.3小时。 女性体内醇脱氢酶活性高于男性。 （2）性别因素 目 录 遗传因素可影响生物转化酶的活性，从而影响肝脏的生物转化作用。肝脏中许多转化酶类在人群中存在着酶活性的多态性，如醛脱氢酶、葡糖醛酸基转移酶等。 （3）遗传因素 目 录 肝脏疾病可导致肝脏生物转化功能降低，造成对药物、毒物及代谢物的转化速度下降，可引起药物治疗剂量与毒性剂量之间的差距缩小。对肝病病人用药应特别谨慎。 （4）疾病因素 目 录 一些药物或毒物可诱导生物转化相关酶的合成，加速其自身转化代谢，并可影响其他物质的生物转化。 苯巴比妥能诱导肝微粒体单加氧酶系和肝脏葡糖醛酸基转移酶的合成。 （5）诱导与抑制 目 录 许多物质的生物转化反应常受同一酶系催化，同时服用多种药物可发生药物间生物转化的竞争抑制作用。 保泰松可抑制双香豆素在体内的代