[医学]7版 本35激素--房.ppt

第35章 肾上腺皮质激素类药物(P347) 授课：房春燕 目 的 要 求 [研究发展] 1855年 Thomas Addison报道：Addison’s病 1896年 Osler 猪肾上腺甘油提取物 1901年 分离出肾上腺皮质激素（AD） 1920’s 区分 AD 与 Adrenocortical hormones 1929年 Princeton Lab 制备出可靠提取物 1937年 合成去氧皮质酮 1948年 制备可的松并用于临床 1950’s ACTH作为药物用于临床 分类 糖皮质激素： 束状带，ACTH 盐皮质激素： 球状带，RAS系统 性激素： 网状带,下丘脑-垂体前叶 化学结构及构效关系 基本结构为甾核；C3的酮基,C20的羰基及C4-5的双键为生理功能必需 盐皮质激素化学结构 C17上无-OH，C11上无O或有O与C18相联 糖皮质激素化学结构 C17上有-OH，C11上有= O或-OH； C1-2的为双键：抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱 C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱 第一节 糖皮质激素（glucocorticoids） 【概述】生理、应激、超生理、分类 【体内过程】 口服、注射均可吸收 血浆蛋白结合率高 肝代谢，肾排泄 严重肝功不全者，氢化可的松、泼尼松龙 t1/2变化（剂量大、肝肾功能不全 ;甲亢 ） 药理作用及作用机制 1.对物质代谢的影响 糖代谢 增加糖原含量，升高血糖 机制 蛋白质代谢 促进分解，抑制合成 蛋白质同化类激素 脂肪代谢 促进分解，抑制合成 向心性肥胖 核酸代谢 水、电解质代谢 弱盐皮质激素 利尿 低血钙 2.允许作用 GCS对有些组织细胞虽无直接活性,但可给其他激素细胞发挥作用创造有利条件 3.抗炎作用： 特点： 非特异抗炎 抗炎不抗菌 抑制炎症各阶段 注意：炎症反应是机体的防御功能 1.合用足量有效的抗生素 2.停药时应先停激素后停抗生素 抗炎机制：GCS与靶细胞内G-R相结合，影响参与炎症蛋白质的基因转录 对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响 诱导脂皮素生成，减少炎症介质 抑制NO生成 对细胞因子及粘附分子的影响 对炎细胞凋亡的影响 ①抑制炎症介质的产生及释放 a.诱导脂皮素生成而抑制脂质生成（磷酯酶A2 ） b.释放炎性介质PAF、LT、PG c.诱导血管紧张素转化酶而降解缓激肽 ②抑制细胞因子的产生与功能 黏附分子，趋化因子 ③对炎细胞凋亡的影响 ④降低炎症的血管反应 a.抑制NO生成 b.促粘多糖合成，保护细胞间质 ⑤ 抑制肉芽组织增生; ⑥ 稳定溶酶体膜，减少细胞释放组胺等致炎物质及减少多种水解酶的释放 4.免疫抑制与抗过敏作用： 治疗量—细胞免疫；大剂量—体液免疫 抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理，干扰淋巴细胞识别及抑制淋巴细胞增殖与分化 加速淋巴细胞的破坏和解体，或使其移行至血液外组织 干扰体液免疫，减少抗体生成 消除免疫反应所致的炎症反应 减少过敏介质，抑制补体参与迟发型过敏反应 5.抗休克作用：感染中毒性休克 抗炎、免疫抑制 稳定溶酶体膜，减少MDF 降低血管对缩血管物质敏感性，改善休克 加强心肌收缩力 提高机体对内毒素的耐受力 6.抗内毒素作用：退热，缓解毒血症状 注意 稳定溶酶体膜 抑制体温调节中枢 7.其他作用： 对血液与造血系统的影响：↑红细胞、血小板；↑中性粒，但抑制功能;淋巴细胞、嗜酸（碱）↓ 四多： WBC↑、RBC↑、 PC↑、 Hb↑ 二少：淋巴细胞↓、嗜酸性粒细胞↓ 一短：凝血时间↓ 对中枢神经系统的影响:精神失常、癫痫 对消化系统的影响：增加胃酸、胃蛋白酶分泌,减弱胃黏膜保护与修复力 对骨骼的影响：骨质疏松 临床应用 1.严重感染或炎症： ⑴严重急性感染:原则 早期、大剂量、短程用药 与足量有效抗菌药合用 先停激素后停抗菌药 一般病毒、真菌感染不用 ⑵抗炎治疗及防止某些炎症后遗症: 早期、小剂量、短程以渗出为主的结核、重要器官炎症、非特异性眼炎 2.自身免疫性疾病、过敏性疾病、排斥反应 自身免疫性疾病：综合疗法 多发性皮肌炎首选 过敏性疾病：肾上腺素受体激动药、抗组胺药 器官移植排斥反应： 3.抗休克：感染中毒性休克的辅助治疗 足量、有效抗菌药，及早、短期、大剂量 4.血液病：儿童急性淋巴细胞性白血病 5.局部应用： 6.替代治疗： 不良反应 1.长期大量应用引起的不良反应 诱发或加重溃疡：胃酸↑,抗胆碱或抗酸药 诱发或加重感染：抑制机体防御功能 Cushion综合征：物质代谢、水盐代谢紊乱 心血管系统并发症：钠水潴留、血脂升高 骨质疏松、肌肉萎缩、