[医学]8-胆碱受体阻断药.ppt

第八章 胆碱受体阻断药 (cholinoceptor blocking drugs) M胆碱受体阻断药 胆碱受体阻断药 N胆碱受体阻断药 一、M 胆碱受体阻断药 M胆碱受体阻断药（节后抗胆碱药） 以阿托品为代表，能阻断节后胆碱能神经支配的效应器上的胆碱受体，因而能拮抗乙酰胆碱及各种拟胆碱药的M样作用。 阿托品(atropine) 是从颠茄植物中分离出的生物碱,现已人工合成。 [药理作用] 作用机制：阿托品为竞争性M胆碱受体阻断药，对M胆碱受体有高度的选择性及有较强的亲和力，阻断Ach对M胆碱受体的激动作用。 阿托品与M胆碱受体结合后内在活性很小，一般不产生激动作用。 ＊阿托品对M胆碱受体亚型的选择性较低，对M1M2M3受体均有阻断作用。 ＊大剂量阿托品对N1 (神经节)胆碱受体有阻断作用。 ＊阿托品对Ach的生物合成、贮存、释放过程均无影响。 1、腺体 ：抑制腺体分泌 2.眼 (1)扩瞳 (2)眼内压升高 (3)调节麻痹 睫状肌M受体阻断,睫状肌松弛而退向外缘悬韧带拉紧,晶状体变扁平,屈光度减低,近物模糊,远物清楚称调节麻痹。 睫状肌 悬韧带 3、平滑肌 松弛内脏平滑肌，尤其是活动过度或痉挛平滑肌 4.心脏 (1)心率 心率减慢：阿托品0.4~0.6mg时可出现心率减慢，每分钟可减慢4~8 次，但作用短暂。 阿托品可阻断突触前膜M1受体，促进Ach的释放所致. 心率加快：阿托品心率加快作用比较明显，心率加快作用取决于迷走神经的张力。阿托品阻断心脏的M2受体，解除迷走神经对心脏窦房结的抑制作用。 (2)房室传导：解除迷走神经对心脏窦房结起搏点的抑制作用，使房室传导加快。 5.血管与血压 ＊治疗量阿托品对血管与血压无明显影响，大剂量阿托品可解除小血管痉挛，增加组织灌注量，改善微循环。 ＊阿托品对皮肤血管扩张作用明显，出现潮红、湿热。 ＊阿托品的血管扩张作用与M受体阻断无关，可能是直接血管扩张作用或是由于体温升高后的代偿性散热反应。 6.中枢作用 [临床应用] 1.解除平滑肌痉挛 ＊适用于各种胃肠绞痛，对膀胱刺激症状引起的尿频、尿急疗效较好。 ＊常与阿片类制剂联合应用治疗肾结石、肾绞痛和胆绞痛。 ＊可用于儿童的遗尿症，以增加膀胱的容量，减少小便次数。 4.心动过缓及房室传阻滞 用于迷走神经过度兴奋所致窦房阻滞、房室阻滞等缓慢型心律失常。 5.抗休克：对暴发型流行性脑脊髓膜炎、中毒性菌痢、中毒性肺炎等所致的感染中毒性休克。 对于休克伴有高热或心率过快者不宜应用。 6.解除有机磷酸酯中毒 【中毒和解救】 因误食过量的、含莨菪碱的植物，如颠茄果、曼陀罗果、洋金花等，可因中毒程度依次出现上述中毒症状。 解救：毒扁豆碱、毛果芸香碱等 【禁忌症】 禁用：青光眼、前列腺肥大者、感染性休克伴心 率过速或高热者。 慎用：老年患者(可能诱发或加重排尿困难) 山莨菪碱 anisodamine 东莨菪碱 scopolamine 阿托品的合成代用品 阿托品的药理效应选择性低，作用广泛，内科用药副作用过多、局部滴眼作用时间过长。通过改构，力求合成可用于不同目的的代用品。 阿托品的合成代用品 一、合成扩瞳药 后马托品(homatropine) 尤马托品(eucatropine) 特点：1. 扩瞳和调节麻痹作用明显较阿托品短 2. 调节麻痹出现快但不如阿托品完全 二、合成解痉药 三、选择性M受体阻断药 哌仑西平(pirenzepine) 替仑西平(telenzepine) 特点： 选择性阻断M1受体，抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，用于消化性溃疡病的治疗。 N胆碱受体阻断药 N1胆碱受体阻断药 (神经节阻滞药) N胆碱受体阻断药 N2胆碱受体阻断药