[医学]MHC-5.ppt

第四章 主要组织相容性复合体及分子（major histocompatibility complex, MHC） 主要内容 概述 MHC基因结构及遗传特征 MHC分子的分布、结构和功能 HLA在医学上的意义 一、 概 述 主要概念 组织相容性抗原（histocompatibility antigen） 主要组织相容性复合体 （Major Histocompatibility Complex，MHC） ? 人类白细胞抗原 （Human Leukocyte Antigen ,HLA ） 组织相容性：指不同个体间进行组织或器官移植时，受者与供者双方相互接受的程度。 引起排斥反应的Ag 称为移植Ag ，或者称组织相容性Ag 人的MHC称为： HLA基因/HLA基因复合体编码的产物称为： HLA分子/HLA抗原?? HLA ? HLA （ 人类白细胞抗原）： 法国学者于1958年发现，肾移植病人与多次输血病人体内存在与白细胞发生反应的抗体。 由于人类主要自制相容性抗原首先在白细胞表面发现，且含量最高，而且白细胞迄今是进行研究的最好材料，故称人类白细胞抗原。 定义：指的是人的MHC，位于人类第6号染色体，与器官移植的免疫排斥、抗原递呈和调节免疫应答等有关。?? ①多基因座位： MHC-I类基因座位为：A、B、C MHC-II类基因座位为：DP、DQ、DR 多态性的生物学意义 适应环境的能力 调控免疫应答的能力 个体的终身遗传标志 器官移植供体选择的依据 ?3、?HLA的生物学功能? （1）参与抗原的加工和提呈 （2）免疫细胞相互作用的限制性 （3）参与免疫应答的调节 （4）参与T细胞分化过程 （5）引起移植排斥反应 （1）参与抗原的加工和提呈 内源 性抗原 APC 抗原肽+MHC-I CD8T细胞识别 外源 性抗原 APC 抗原肽+MHC-II CD4T细胞识别 （2）免疫细胞相互作用的限制性 Mφ－Th B－－Th Th－－Tc Tc－－靶细胞 细胞间的作用受MHC的限制 TCR对抗原肽和MHC的双识别 （3）参与对免疫应答的遗传调控 机体对抗原的免疫应答受遗传控制 1、免疫应答基因（Ir）、免疫抑制基因(Is)、 疾病相关联基因 均为特定的MHC基因或其产物。 2、经典的III类基因： 编码补体成分，参与免疫反应 3、非经典I类基因： 调节NK细胞的杀伤活性 4、炎症调控基因： 调控炎症反应 HLA-I、II类分子结构、组织分布和功能特点： HLA I II  基因座位 B 、C 、A DR、DQ、DP 分子结构 α链，β2-m α链、β链 抗原肽结构域 α1、α2 α1、β1 ， 表达特点 共显性 共显性 分布 所有有核细胞 APC、活化T细胞、精子 血清、尿、初乳 功能 识别、递呈内源性抗原 识别、递呈原外源性抗原 受体：CD8+ 受体：CD4+ 识别、调节CTL杀