[医学]T细胞新.ppt

一 T细胞分化发育 定向干细胞及其分化 淋巴样干细胞及其分化 （1）、T细胞谱系 （2）、B细胞谱系 （3）、NK细胞：骨髓是其分化成熟的场所 T、B细胞发育的核心： 有功能的、特异性TCR或BCR的表达 中枢免疫耐受的形成 TCR在识别过程中获得MHC限制的能力 T细胞在胸腺内的发育 发育过程 胸腺细胞（来自骨髓的淋巴样干细胞） 被膜下区 皮质区 髓质　　移行成熟过程 细胞表面分子的变化 “双阴性”(CD4- CD8-）／祖Ｔ细胞 胸腺被膜下区和皮质边缘区 “双阳性”（CD4+ CD8+） 主要存在于皮质深区?阳性选择（获得MHC限制性）和阴性选择（获得自身耐受） “单阳性”(CD4+或CD8+ )TCRαβ T细胞 皮质和髓质交界处及髓质区 2.按TCR结构不同分为?? T和?? T * 淋巴细胞 第十章 T 淋巴细胞 T细胞在胸腺中的分化、成熟 T细胞表面分子及作用 T细胞亚群及功能 多能造血干细胞 定向干细胞 淋巴样干细胞 髓样干细胞 T细胞 B细胞 NK细胞 单核-巨噬细胞 中性粒细胞 酸性粒细胞 碱性粒细胞 红细胞 血小板 T细胞谱系 发育部位 表面标志 细胞类型 被膜下区 CD4- CD8- “双阴性” 皮质区 CD4+ CD8+ “双阳性” 皮质、髓质 CD4+或CD8+ “单阳性” 交界处 髓质区 成熟T细胞 T细胞在胸腺内的发育 细胞主要表面 标志的变化 阳性选择 阴性选择 二 T细胞表面分子 1. TCR : T细胞抗原受体 TCR ?? TCR ?? ?、?链 ?、?链 主要的T细胞（90%外周血T） Vα、Vβ决定TCR特异性 胞内段短（1-6个aa）不传导信号 2. TCR-CD3复合物 CD 3分子结构 胞内段长具有ITAM基序，传递抗原刺激信号 （识别 + 转导信号） 3. 辅助受体（共受体） CD4和CD8分子 CD4与MHC II类分子CD8与MHC I类分子 的非多态性区域结合 抗原刺激信号转导 辅助TCR 与MHC/抗原肽结合， CD4+T细胞 CD8+T细胞 CD4 CD8 TCR MHC II TCR MHC I APC 靶细胞 4. 协同（共）刺激分子 T细胞的活化需要2个信号刺激 TCR/CD3 识别MHC/抗原肽 第1信号 CD28等粘附分子 结合相应配体 第2信号 (协同刺激信号) 协同刺激分子 T细胞活化 APC CD28 B7 第1信号 第2信号 CD28分子：T细胞活化最 重要的共刺激分子 配体：B7(B7-1、B7-2） 静止和活化的T细胞上均 表达 提供T细胞活化的协同刺 激信号 CTLA-4:抑制T细胞活化 配体：B7(B7-1、B7-2）  只表达于活化T细胞表面 通过ITIM结构传递抑制信号, 起负调节作用 协同刺激分子（1） 协同刺激分子（2） ICOS 配体B7-H2， 在CD28后起作用， 调节T产生CK和增殖 CD2，又称LFA-2 配体：LFA-3（CD58）、CD59、CD48 SRBC受体：花环试验用于分离T细胞 LFA-1 配体为ICAM-1 CD40L 活化T细胞表达， B细胞与APC表面CD40的配体 协同刺激分子（3） 5. 丝裂原受体 植物血凝素（PHA）受体 刀豆蛋白（ConA）受体 美洲商陆（PWM）受体 三 T细胞亚群及功能 ?? T、?? T CD4+ T 和 CD8+ T Th、Tc 、Tr 初始 T 、效应T、 记忆 T NK T 从不同角度分 TCR?? T TCR?? T CD4+ T CD8+ T Th Tr Tc（CTL） Th0Th1 Th2Th3 初始 T 、 效应T、 记忆 T 1. 初始T、效应T、记忆T细胞 初始T 效应T 记忆T 未接触过Ag APC CD45RA、CD62L CD45RO、CD44 高亲和力IL-2R CD45RO、CD44 再次应答 ?? T ?? T MHC提呈的蛋白Ag CD1提呈的糖脂Ag 细胞免疫 黏膜免疫 3. 按表面标志不同分为CD4+和CD8+T细胞 CD4+T CD8+T CD3+CD4+CD8- CD3+CD4-CD8+ 识别M