[医学]yjx17第十七章缓控释制剂.ppt

第十七章 缓释和控释制剂(Modified–release preparations) 教学目的和要求 ①掌握缓释、控释制剂的概念、特点、释药原理和方法；熟悉缓释、控释制剂的设计原理；熟悉缓释、控释制剂体内、体外评价方法。 ②熟悉口服定时释药系统概念与特点；了解口服定位释药系统分类。 ③掌握靶向制剂的概念与特点；熟悉靶向制剂的分类(被动靶向制剂、主动靶向制剂和物理化学靶向制剂)。 第一节 概述 控释制剂(Controlled-release preparations) 缓控释制剂的特点 不适宜缓控释制剂的药物 缓控释制剂的不足 第二节 缓控释制剂的制备和评价一.缓控释制剂的释药原理和方法 （一）溶出原理 Noyes-Whitney溶出速度公式: （二）扩散原理 释药以扩散为主的结构 Higuchi方程 利用扩散原理的缓、控释方法 2.制成微囊 3.制成不溶性骨架片剂 4.增加粘度以减少扩散速度 5.制成植入剂 6.制成乳剂 （三）溶蚀与扩散、溶出结合 （四）渗透压原理 制备渗透压片的主要关键因素 类型 (五)离子交换作用 二、缓释、控释制剂的设计 (一)影响口服缓释、控释制剂设计因素 （二）缓释、控释制剂的设计 3. 缓释、控释制剂的剂量计算 （1）仅含缓释或控释部分，无速释部分 2）一级释放 3）近似计算 （2）既有缓释或控释部分，又有速释部分 (三)缓释、控释制剂常用材料 亲水凝胶 包衣材料 （三）缓释、控释制剂的处方和制备工艺 1.骨架型缓释、控释制剂 （1）骨架片 1）亲水性凝胶骨架片 2）蜡质骨架片 3）不溶性骨架片 （2）缓释、控释颗粒（微囊）压制片 （3）胃内滞留片 （4）生物粘附片 （5）骨架型小丸 2. 膜控型缓释、控释制剂 （1）微孔膜包衣片 （2）膜控释小片 （3）肠溶膜控释片 （4）膜控释小片 （5）渗透泵片 包衣膜阻滞材料有： ①不溶性高分子材料 如乙基纤维素 ②肠溶性高分子，如纤维醋酸酯、丙烯酸树脂L、S型、羟丙基甲纤维素酞酸酯和醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯等。 三、缓释、控释制剂体内、体外评价 （一）体外释放度试验 （二）体内生物利用度和生物等效性 （三）体内外相关性 第二节 口服定时释药系统(迟释) 分类(制备技术) （一）渗透泵定时释药系统 （二）包衣脉冲系统 （三）柱塞型定时释药胶囊 （一）渗透泵定时释药系统 （二）包衣脉冲系统 法莫替丁脉冲控释小丸 2. 压制包衣技术 （三）柱塞型定时释药胶囊 二、口服定位释药系统 第三节 靶向制剂 (targeting drug system, TDS) 靶向制剂的特点 理想靶向制剂三要素 （一）靶向制剂的分类 被动靶向制剂 (passive targeting preparation ) 主动靶向制剂 (active targeting preparation ) 物理化学靶向制剂 （二）靶向性评价 二、被动靶向制剂 （一）乳剂 （二）脂质体 （三）微球与微囊 （四）纳米粒 三、主动靶向制剂 （一）修饰的药物微粒载体 （二）前体药物和药物大分子复合物 前体药物再生基本条件 1）抗癌药前体药物 2）脑部靶向前体药物 3）结肠靶向前体药物 药物大分子复合物 EPR效应 (enhanced permeability and retention) 四、物理化学靶向制剂 （四）pH敏感的靶向制剂 1.相对摄取率re re=(AUCi)p /(AUCi)s 2.靶向效率te te=(AUC)靶/(AUC)非靶 3.峰浓度比Ce Ce=(Cmax)p/(Cmax)s 药物制剂 药物溶液 利用药物载体，使药物被生理过程自然吞噬而实现靶向的制剂 亲脂性药O/WorO/W/O 水溶性药W/OorW/O/W 肌内或皮下注射或口服靶向淋巴 静注油滴浓集肝脾肾 抗癌