[医学]《药理学》第15章 抗精神失常药.ppt

小结 常用可治疗以兴奋、躁动、幻觉、妄想为主的精神分裂症及躁狂症，对多种疾病及药物引起的呕吐、持续性呃逆也有效。 * * 第15章 抗精神失常药 Antipsychiatric disorder 抗精神失常药物分类 根据临床用途分三类 抗精神病药（antipsychiatric drugs) 抗抑郁症药 (antimanic drugs) 抗躁狂症药（antidepressive drugs) 抗焦虑药 (antianxiety drugs) 第一节 抗精神病药 (anti-psychotic drugs) 根据化学结构分为： 吩噻嗪类 硫杂蒽类 泰尔登等 丁酰苯类 氟哌啶醇等 其它 五氟利多、氯氮平等 吩噻嗪类根据分子结构分为： 二甲胺类 氯丙嗪 哌嗪类 三氟拉嗪、氟奋乃静、 奋乃静 哌啶类 硫利达嗪 代表药： 氯丙嗪 (Chlorpromazine) 别 名： 冬眠灵 （Wintermin） 一、作用原理 1、阻断中枢多巴胺受体 D1 与心血管系统活动有关 D2 四条通路 中脑－皮质通路：调控认知、思想、感觉、 理解和推理能力 中脑－边缘系统通路：调控情绪反应 黑质－纹状体通路：调控锥体外系运动功能 结节－漏斗通路：调控垂体激素分泌 2、阻断外周α受体。 3、阻断外周M胆碱受体 二、药理作用与临床应用 1、抗精神病作用 机制：阻断中脑－边缘系统和中 脑－皮质通路中的D2受体 氯丙嗪对行为和精神治疗的影响： Ⅰ 进入浅睡眠，易唤醒，醒后神智清楚。 Ⅱ 加大剂量不引起麻醉，不抑制呼吸。 Ⅲ 在意识存在的条件下消除攻击行为。 Ⅳ 精神病患者用药后，在不引起过分镇静的 情况下，可迅速控制兴奋躁动，躁狂症状 消失。继续用药，可使幻觉、妄想、躁狂 及精神运动性兴奋逐渐消失。 Ⅴ 氯丙嗪抗幻觉及抗幻想作用一般需连续用 药6周至6个月才充分显效。 应用： 精神病：无根治作用 病人的思维、情感及行为趋于一致，生 活自理；对运动性抑制症状如木僵状态 也有明显的疗效；也可治疗躁狂症及其 他精神病伴有兴奋、紧张及妄想的患者 神经官能症： 对焦虑、紧张、不安和失眠等症状有 效；剂量不宜过大，因为大剂量反而 加重病情 2、止吐 原理 小剂量：抑制CTZ的D2受体 大剂量：直接抑制呕吐中枢 应用：化疗、放疗引起的呕吐及顽 固性呃逆，对前庭功能紊乱 引起的呕吐无效 3、抑制体温调节 原理：抑制下丘脑体温调节中枢，使 体温调节中枢功能减退 特点：体温随环境温度的升降而升降， 配合物理降温，可使体温降至 正常值以下 应用：低温麻醉、人工冬眠疗法 人工冬眠的作用机理 物理降温配合 机体体温降到正常体温以下，机体进入“冬眠”状态 降低基础代谢，机体对各种病理刺激反应减低 提高组织对缺氧的耐受力（脑组织） 扩张血管，增加器官血液供应，改善微循环 氯丙嗪 氯丙嗪与抗组织胺药异丙嗪和镇痛 药哌替啶合用，组成冬眠合剂，临 床常用于严重的感染、中毒性高热、 惊厥、甲状腺危象、妊娠毒血症、 低温麻醉 三、不良反应 1、中枢抑制 加强中枢抑制药的作用 帕金森综合症 最常见 静坐不能 急性肌张力障碍 迟发性运动障碍 表现 2、锥体外系反应： 机制：阻断黑质－纹状体通路的DA 受体 锥体外系反应 长期大量应用氯丙嗪时常见的副作用，其发生率与药物剂量、疗程和个体因素有关 锥体外系反应 帕金森综合症 急性肌张力障碍 静坐不能 迟发性运动障碍 减少药量，停药或用抗胆碱药苯海索缓解 及时停药，不可用抗胆碱药，可用抗DA药缓解 3、植物神经系统 氯丙嗪 α受体 M胆碱受体 口干、便秘、视力模糊 翻转Ad的升压效应 抑制血管运动中枢 直接舒张血管平滑肌的作用 血管扩张血压↓ 阻断 阻断 阻断外周α受体: 嗜睡、乏力、鼻塞、体位性低血 压，注射给药后应卧床1-2小时 后缓慢起床，血压持久不升者可 用NA升压 阻断M受体：阿托品样副作用 4、内分泌 原理：阻断结节-漏斗通路中的D2 受体 氯丙嗪 促性腺激素的分泌 卵泡刺激素和黄体生成素释放 排卵延迟 下丘脑释放催乳素抑制因子 催乳素分泌 乳房肿大及泌乳