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15 免疫遗传学 immunogenetics 第十五章 免疫遗传学 免疫遗传学(immunogenetics) 通过遗传学的方法对免疫现象进行遗传分析 包括抗原遗传、抗体遗传、补体遗传、免疫反应性、组织不相容性、免疫遗传标志和疾病关联、免疫缺陷症等。 一、红细胞抗原的遗传系统 1900年，Karl Landsteiner发现了ABO血型，以后又发现了MN、P、Rh血型系统，因而获得1930年的诺贝尔医学奖。 目前已经发现的人类红细胞有400多种红细胞抗原，分属于23个血型系统，一组高频率抗原，一组低频率抗原，5个集合组的血型。 与临床关系最密切的是ABO和Rh血型系统 一、红细胞抗原的遗传系统 ABO血型系统 ABO抗原系统由三组基因所编码 H、h （19） L-岩藻糖转移酶 Se、se （19） L-岩藻糖转移酶 IA-IB-i （9） α-3-N-乙酰半乳糖胺转移酶 α-3-D-半乳糖转移酶 一、红细胞抗原的遗传系统 —ABO血型系统 H基因的缺乏(hh)导致H抗原的缺乏，虽可能存在IA或/和IB基因，但不能产生A抗原或/和B抗原，但其IA 或/和IB基因可以遗传给下一代。这种特殊的O型称为孟买型，用Oh表示。 Se基因的作用与H基因相同，但其主要存在于分泌腺。 h、se、i均无基因产物。 Rh基因： 位于1p34.1-p36，RHCE和RHD D基因的产物为D抗原 CE基因的产物为C、c、E、e抗原 若D位点上一对等位基因均发生突变或缺失，则为Rh(-)，其余为Rh(+)。 新生儿溶血症(hemolytic disease of the newborn) 新生儿溶血症：胎儿从父源遗传的红细胞抗原 恰为母亲所缺，母亲就会被致敏而产生免疫性 不完全抗体IgG，通过胎盘屏障进入胎儿循 环，导致胎儿红细胞大量凝集破坏，引起胎儿 或新生儿的免疫性溶血症。 新生儿溶血症(hemolytic disease of the newborn) 原因：胎儿与母体红细胞抗原不相容所引起 症状：出生时无明显贫血，几天后逐渐出现贫血和 黄疸，可死于心力衰竭和核黄疸 类型： ABO血型不合:较轻，理论上，任何母婴ABO血型不和均可引起溶血，但实际上，ABO溶血病好发于O型母亲所生的A型婴儿，B型婴儿次之。 Rh血型不合：Rh（-）母亲与Rh(+)胎儿 (白种人16.8%，中国人0.2-0.5%) 预防：Rh（-）母亲在生出第一胎Rh（+）婴儿后， 给抗D血清制剂，以破坏胎儿红细胞。 第二节 HLA系统与医学 主要组织相容性抗原：决定机体的组织相容性，对排斥应答起着决定性作用。人类的主要组织相容性抗原又称白细胞抗原（ HLA） 主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex，MHC) ：决定主要组织相容性抗原的遗传结构。 HLA:人类的MHC ，于6p21.3，长约4000kb，由一系列紧密连锁的基因座位所组成，最具多 态性，每一基因座位均有很多共显性等位基因。 HLA基因：224个位点，三类基因 HLA-Ⅰ类基因亚区:位于符合体的最远端，长2.0Mb HLA-Ⅱ类基因亚区：靠近中心粒，长1.0Mb HLA-Ⅲ类基因亚区：类亚区和Ⅱ类亚区中间，长 1.0Mb HLA-Ⅰ类基因区（2000kb） 经典HLA-Ⅰ类基因:指HLA-A、HLA-B、HLA-C三个位点 特点：具高度多态性，A 250、B 490、C 119， 功能：编码HLA-Ⅰ类抗原分子的重链（α链） HLA-Ⅰa抗原结构：由α链（重链）和β链（轻链）非共价键相连。 β链基因位于15号染色体上 α链结构有三个结构域即α1、α2、α3，α1和α2结构域相对称组成抗原结合凹槽，可容纳8-10个氨基酸大小的抗原肽 HLA-Ⅰa抗原功能：提呈经处理的内源性抗原肽给CD4阳性T淋巴细胞 非经典HLA-Ⅰ类基因 指HLA-E、HLA-F、HLA-G三个座位基因 多态性有限,细胞表面不表达HLA-E、F的蛋白, HLA-G基因产物仅表达于胎儿滋养层细胞上 假基因 HLA-L、HLA-H、HLA-J和HLA-X，因突变而没有产物表达在细胞膜上 MIC基因 MIC基因是一个家族，有5个基因座位即MICA、B、C、D、E MICA有高度多肽性（16个等位基因），MICA等位基因与HLA-B基因之间存在高度连锁不平衡，MICA分布独特 HLA-Ⅱ类基因区（1000kb） DR亚区 DRA DR分