[医学]常见抗心律失常药物的电生理特点及研究进展.ppt

常见抗心律失常药物的电生理特点及研究进展 快速心律失常药物的分类 CLASS I : Na Channel Blockers Ia类代表药物－奎尼丁 Na+内流（－） K+ 外流 （－） 轻度Ca+内流（－） α1 、α2 受体（－） M2 受体（－） 电生理作用 对自律性的影响： 浦肯野纤维（治疗浓度） 反射性 （大剂量） 对传导性的影响： 0期动作电位速率和振幅 （心房、心室、浦氏 纤维） 传导速度 对不应期的影响：ADP ERP (心房、心室、浦氏 纤维） 心房 心室 房室交界ERP （自主N） 对旁道的影响： 传导速度 ERP 自主神经影响所产生的作用 外周血管扩张，血压下降（α1 、α2 受体） 交感神经张力（反射性） 窦性频率 迷走神经张力（M2 受体） 血液动力学： 负性肌力作用（ Ca+内流） 扩血管 降血压（大剂量） 心电图表现： PP PR QRS QT 药代动力学 口服吸收快而完全，生物利用度个体差异大。 口服30min起效，1－3H达最大作用，持续6H,多次口服48－72H累积血药浓度达高峰，半衰期6－8H。 主要由肝脏代谢，由肾脏排泄。 不良反应 心血管系统：心脏停搏，传导阻滞，室早，室速（torsades de pointes）和室颤，低血压。 消化系统：恶心，呕吐，腹泻。 金鸡纳反应：耳鸣，胃肠功能障碍，心悸，头痛，面红，兴奋，昏迷，甚至死亡。 过敏反应：各种皮疹，以荨麻疹和瘙痒为多。 肌肉：重症肌无力加重，CPK升高。 血液系统：急性溶血性贫血，血小板减少，粒细胞减少，白细胞分类左移。 禁忌症 Ⅱ和ⅢAVB SSS 室内传导阻滞 心源性休克 严重肝肾功能损害 对本药或金鸡纳类过敏 血小板减少 重症肌无力 药物相互作用 与其他抗心律失常药物合用，可致作用相加，维拉帕米、胺碘酮可使本药血药浓度 本药可以加剧降压药和扩血管药物的作用。 本药可以增加地高辛的血药浓度，以致达中毒水平。 与抗凝药合用可使凝血酶原进一步减少。 使用方法 常用量：0.2－0.3g 3-4次/d 转复房扑和房颤： 0.2g/2h(1d) 5次，0.3g/2h (2d) 5次，0.4g/2h(3d) 5次，每日总量小于2.4g。 维持窦律：0.2-0.3g 3-4次/d 极量：3g/d，分次给予。 Ib类代表药物－利多卡因 Na+内流（－） K+ 外流 （＋） 电生理作用 对自律性的影响： 心室肌和浦肯野纤维（治疗浓度） 窦房结（大剂量）（促进4相K+ 外流 ） 对传导性的影响： 希氏－浦肯野系统无影响（治疗浓度） 传导速度 （细胞外高K+ 和偏酸性时－急性心梗） 对不应期的影响：ADP ERP ERP相对延长 (心室肌和浦肯野纤维）（阻止2相Na+内流） 对旁道的影响：无资料 血液动力学： 负性肌力作用（ ADP Ca+内流 ） 心肌收缩力 CO （大剂量） 心电图表现： PP PR 无影响 QRS QT无影响 药物作用的相关因素 频率依赖性：对失活Na通道敏感，心律快时效果好。 电压依赖性：低膜电位时敏感，用于AMI。 ADP依赖性：对长ADP敏感，用于室性心律失常，对短ADP的心房肌无效。 对健康心肌Na通道不敏感，故对特发性VT无效。 药代动力学 口服生物利用度低，首过效应明显，肌注和静脉给药吸收完全。 静脉45－90s起效，5min达最大作用，持续10-20min，持续静注3－4H达稳态浓度，急性心梗8－10H，半衰期1－2H，急性心梗可达4H 。 主要由肝脏代谢，由肾脏排泄。 不良反应 心血管系统：严重窦缓，心脏停搏，AV传导阻滞，室上速，低血压。 神经系统：有兴奋和抑制双相作用，低浓度有镇静作用，高浓度可出现中毒症状（头晕、眩晕、恶心呕吐、言语不清、感觉异常、肌颤、惊厥意识障碍、呼吸抑制）。 呼吸系统：极高浓度可导致呼吸停止。 过敏反应：红斑样皮疹，血管神经性水肿。 免疫毒性： 其他：高铁血红蛋白血症，血小板减少。 禁忌症 严重心脏传导阻滞 严重SSS A-S综合征 心源性休克 严重肝肾功能损害 对