[医学]生物药剂学与药物动力学复习.ppt

六 排泄 3 肾排泄过程 肾小球滤过 肾小球滤过率GFR 肾小管分泌 肾小管重吸收 肾清除率（Clr） 单位时间内由肾完全清除所含药物的血浆体积（ml/min） 六 排泄 4 肾排泄影响因素 药物理化特性 极性代谢物利于肾脏排泄 尿pH与重吸收 4.5～8 分子型利于重吸收 尿量与尿液流速 尿量大，尿药浓度降低，重吸收减少； 尿流速大，来不及重吸收，清除率升高 六 排泄 5 药物的胆汁排泄 肠肝循环 在胆汁中排泄的药物或其代谢物在经过小肠时重新被吸收返回肝门静脉的现象。 药物动力学（ Pharmacokinetics ）： 应用动力学原理和数学的处理方法定量地描述药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄规律的科学。 两个观点： 药物的药理作用与浓度的关系比与剂量的关系更密切 不同个体要达到相同的浓度所需剂量相差很大 药物动力学 一 基本概念 药物动力学模型 用数学方法模拟药物在体内吸收、分布、代谢、排泄的速度过程而建立起来的数学模型。隔室模型、非线性动力学、生理药动学模型、药理药动学模型、统计矩模型 单隔室模型与二隔室模型 速度常数 K（h－1） dx /dt=kxn ka k= ke + kb + kbi + klu +……k12 k21 k10 k0 α β 一 基本概念 生物半衰期 t1/2 = 0.693/k 清除率 机体单位时间清除含药血浆体积数。 Cl＝KV Cl＝ Clh + Clr 峰浓度Cmax 达峰时间tmax 药时曲线下面积AUC AUC 0→∞、AUC 0→t 二 单室静脉注射给药 血药浓度与时间的关系 X = X0·　　　　　　　　 C = C0· 　　　 lgC = － t + lgC0 尿药法求药动学参数 速度法 log(?Xu/?t)=(-k/2.303)t中＋logKeX0 t中= (ti+1+ti)/2 亏量法 三 单室静脉滴注给药 血药浓度与时间的关系 C=k0(1－e-kt)/kV 稳态血药浓度（ CSS ，坪浓度） CSS=k0/kV 达坪分数（ fss ）静脉滴注给药时，达坪前血药浓度与CSS 之比。 fss = 1－e-kt = 1－e-0.693n C与t的关系 药动学参数的求算（p292） 残数法 ka Tmax Cmax AUC Cl 滞后时间t0 四 单室血管外给药 五 二室模型 静脉注射给药： C = Ae-?t ＋ Be-?t 六 多剂量给药 平均稳态血药浓度（ ） 多剂量静脉给药 ＝AUC/τ=X0/Vkτ 多剂量口服给药 ＝FX0/Vkτ 八 药物制剂的生物利用度评价 1 概念 生物利用度 制剂中药物被吸收进入体循环的速度与程度。 绝对生物利用度 相对生物利用度 生物等效性 指药物临床效应的一致性。一种药物的不同制剂在相同的实验条件下，给予相同剂量，其吸收的速度和程度没有明显差异。 2 生物利用度及生物等效性原则 生物样品分析方法 特异性 代谢物及内源性物质不得干扰样品 标准曲线 至少5个浓度建立标准曲线，不包括零点 线性范围 标准曲线高低浓度范围，线性范围要能覆盖全部待测浓，不能外推求未知样品的浓度 精密度与准确度 高、中、低3个浓度各5个样品 最低定量限 3～5个半衰期或Cmax的1/10～1/20 稳定性 室温、冰冻和冰融 提取回收率 2 生物利用度及生物等效性试验 研究对象 男性，18～40岁，同一批试验年龄不宜相差10岁； 体重 与标准体重相差±10％; 健康状况 无心、肝、肾。消化道、代谢异常、神经系统疾病，无过敏史及体位性低血压史 试验制剂和参比制剂 试验设计 双周期交叉随机试验 二重3×3拉丁方试验 取样点 洗净期 药动学分析 Cmax、Tmax AUC 统计分析 方差分析 双单侧t检验 90％可信区间 缓控释制剂 应在单次给药与多次给药两种条件下进行 药动学参数 Cmax、Cmin AUC0