[医学]第十二章 骨代谢异常的临床生物化学.ppt

教学目的和要求 了解:骨的组成，钙、磷、镁的生理功能及正常代谢，代谢性骨病的临床表现。 熟悉:骨重建的机制，调节钙、磷及骨代谢的主要激素及作用机制；代谢性骨病的病因及实验室检查。 掌握:骨代谢标志物的种类及特性，钙、磷、镁代谢紊乱的机制，代谢性骨病的生物化学检验。 重点:骨代谢标志物的种类及特性，钙、磷、镁代谢紊乱的机制，代谢性骨病的生物化学检验。 难点:骨重建的机制，骨代谢标志物种类及特性。 主要内容 一、钙磷和骨的代谢及调节 二、钙和磷代谢紊乱 三、镁代谢及其异常 四、骨代谢异常的临床生物化学 五、骨代谢相关指标的实验室检查 　第一节　钙磷和骨的代谢及调节 钙、磷、镁不仅是构成骨的主要矿物质，也是其他组织的重要成分，具有广泛的生理功能，其代谢紊乱在临床上较为多见。人体内钙、磷、镁的分布 见表。 一、钙的代谢 钙（calcium, Ca）是人体内含量最丰富的矿物质，约占人体体重的1.5%～2.2%，分布于细胞内外，其中骨骼是细胞内、外钙的最大储备库。 1、钙的生理功能 细胞的线粒体、肌浆网和内质网是细胞内Ca2＋的储存库，90%以上的细胞内钙存在于线粒体、肌浆网和内质网中。胞液内 Ca2＋ 浓度比细胞外液中Ca2＋浓度低得多。细胞的多种功能都依赖于细胞内外极高的 Ca2＋ 浓度差。 细胞外钙 稳定神经细胞膜影响其应激性。 血浆Ca2+即凝血因子Ⅳ，参与凝血过程。 为骨的矿化、凝血以及膜电位维持提供钙离子。 影响钙吸收的因素： ①活性维生素D是影响钙吸收的决定因素，它促进钙的主动转运。 ②肠道pH影响钙的吸收，偏碱时减少钙吸收。乳酸、氨基酸及正常胃酸分泌均促进钙的吸收。 ③食物中钙磷比例对钙的吸收亦有一定影响，Ca:P=2:1时吸收最佳。 ④钙的吸收还随机体对钙的需要而变化。 磷的排泄 ：肾是排泄磷的主要器官，肾排磷占磷总排出量的70%左右，其余30%的磷从粪便排出。故当肾功能衰竭时，可导致高血磷。 三、骨的代谢 正常成熟骨的代谢主要以骨重建（bone remodeling）的形式进行。骨重建是骨的循环性代谢方式，在调解激素和局部细胞因子等的协调作用下，骨组织不断吸收旧骨（骨吸收），生成新骨（骨形成）。如此周而复始地循环进行，形成了体内骨代谢的稳定状态。 骨的生理功能 骨组织是体内钙的贮存库，与体内钙、磷代谢有密切的关系。骨具有三大主要功能： 机械支撑 保护脏器 代谢（参与钙和磷等的储备和代谢调节） 骨的组成 骨组织是由骨细胞、骨纤维和骨基质组成。 骨细胞包括：成骨细胞、骨细胞和破骨细胞，均起源于间 充质细胞。成骨细胞的主要功能是生成骨组织的纤维和有机基质。破骨细胞的功能则是破坏并吸收分解的骨组织，两种细 胞协调作用，共同维护骨的正常代谢。骨纤维由胶原纤维组成，I型胶原是骨和肌肉中唯一的 胶原，是组成骨纤维的主要成分。 骨基质的干重约50％是无机物即骨矿物质，钙与磷含量 最多，约99％以上的钙和85％以上的磷以羟磷灰石的 形式构成骨盐，和胶原纤维结合在一起使骨组织具有 特殊 的硬度和韧性。 甲状旁腺激素相关蛋白（PTHrP） PTHrP已被纯化、测序和克隆。 基因位于染色体12上。 PTHrP mRNA编码三种同功型的PTHrP，分别含139、 141和173个氨基酸。 139个氨基酸的PTHrP的N-端前13个氨基酸中有8个 与PTH同源。 象PTH一样，PTHrP可导致高钙血症和低磷血症以 及增加尿cAMP。 　第二节　钙和磷代谢紊乱 一、钙代谢异常 二、磷代谢异常 一、钙代谢异常 低钙血症血钙小于2.25mmol/L以上.其病因: 低清蛋白血症 血清总钙降低，但直接检测游离钙多正常。 慢性肾功能衰竭 使1,25-(OH)2-D3生成不足, 导致低钙血症。 甲状旁腺功能减退 PTH分泌不足。 维生素D缺乏 吸收不良或不适当饮食，日照太少。 电解质代谢紊乱 并发高磷血症，升高的血磷破坏了钙、磷间的正常比例，使血钙降低。并发镁缺乏，导致低钙血症。 高镁血症 致高镁血症的主因有： 镁摄入过多 静脉内补镁过快过多，这种情况在肾功能受损的病人中易发生。 排镁过少 肾排镁减少是高镁血症最重要的原因。 内分泌紊乱 甲状腺功能减退，某些粘液水肿的病人可能发生高镁血症。 醛固酮减少，某些Addison病患者可发生高镁血 症。 　第四节　骨代谢异常的临床生物化学 一、骨代谢标志物 二、骨疾病的临床生化 一、骨代谢标志物 骨代谢生化标志物