[医学]肿瘤遗传学.ppt

二、部分重要的肿瘤抑制基因 9.p27基因 定位于12p13；cDNA全长594bp。 P27蛋白由198个氨基酸组成，分子量为27kDa 。 二、部分重要的肿瘤抑制基因 10.BRCA1基因 定位于17q21；22个外显子，mRNA全长7.8kb。 BRCA1蛋白由1863个氨基酸组成。 二、部分重要的肿瘤抑制基因 11.BRCA2基因 定位于13q12-13；mRNA全长11 kb。 BRCA2蛋白由3418个氨基酸组成。 二、部分重要的肿瘤抑制基因 12.DCC基因 定位于18q21.2；29个外显子。 DCC蛋白是一种免疫球蛋白家族的跨膜蛋白。 二、部分重要的肿瘤抑制基因 13.APC基因 定位于5q21；15个外显子，mRNA全长8.5kb。 APC蛋白由2844个氨基酸组成，分子量为300kDa，功能涉及调节细胞粘附、细胞迁移乃至细胞凋亡。 二、部分重要的肿瘤抑制基因 14.p73基因 定位于1p36.33；13个外显子。 P73蛋白分子量为73kDa。 二、部分重要的肿瘤抑制基因 15.NM23基因 NM23-H1 NM23-H2 均定位于17q21.3 NM23蛋白具有核苷二磷酸激酶的活性，还有嘌呤结合功能，是一种肿瘤转移抑制基因。 一、肿瘤发生的单克隆起源假说 体细胞突变(somatic mutation) 克隆选择(clonal selection)模式 第四节 肿瘤发生的遗传学理论 肿瘤细胞是由单个突变细胞增殖而成的，也就是说肿瘤是突变细胞的单克隆增殖细胞群。 二、肿瘤发生的染色体理论 肿瘤细胞来源于正常细胞，具有某种异常染色体的细胞是一种有缺陷的细胞，染色体畸变是引起正常细胞向恶性转化的主要原因。 “恒定或特异的”标记染色体 第四节 肿瘤发生的遗传学理论 三、肿瘤发生的癌基因理论 人类肿瘤的发生发展与体细胞中累积的各种遗传学改变相关。这些遗传变异涉及染色体重排和癌基因的激活。 第四节 肿瘤发生的遗传学理论 三、肿瘤发生的癌基因理论 原癌基因是正常细胞中的一些基因，是细胞生长发育所必需的。一旦这些基因在表达时间、表达部位、表达数量及表达产物结构等方面发生了异常，就可以导致细胞无限增殖并出现恶性转化。 第四节 肿瘤发生的遗传学理论 四、肿瘤发生的二次突变假说 第四节 肿瘤发生的遗传学理论 非遗传性肿瘤 受精卵 一次突变体细胞 二次突变体细胞 恶性增殖细胞 受精卵 体细胞 一次突变体细胞 二次突变体细胞 恶性增殖细胞 遗传性肿瘤 五、肿瘤发生的多步骤遗传损伤学说 第四节 肿瘤发生的遗传学理论 细胞增殖异常 干细胞化 正常细胞 细胞克隆性扩增 良性肿瘤形成 致癌因素 启动期 促进期 促癌因素 恶性肿瘤侵袭 与转移 恶性肿瘤形成 进展期 转移期 一、常染色体显性遗传恶性肿瘤综合征 1. 视网膜母细胞瘤(retinoblastoma, RB) MIM 180200 RB是一种起源于胚胎视网膜细胞的眼内恶性肿瘤，遗传方式为常染色体显性遗传，儿童早期即发病，发生率约1/21000～1/10000，多在4岁以前发病。 第五节 遗传性恶性肿瘤 一、常染色体显性遗传恶性肿瘤综合征 1. 视网膜母细胞瘤(retinoblastoma, RB) 猫眼，前额突出、鼻根低且宽、鼻短呈球状、嘴大、上唇薄及耳垂突出。 第五节 遗传性恶性肿瘤 一、常染色体显性遗传恶性肿瘤综合征 2. Wilms瘤(Wilms tumor, WT) MIM 194070 又称肾母细胞瘤(nephroblastoma)是一种婴幼儿常染色体显性遗传的恶性胚胎肿瘤。 第五节 遗传性恶性肿瘤 一、常染色体显性遗传恶性肿瘤综合征 2. Wilms瘤(Wilms tumor, WT) Wilms瘤是由于由于保留有胚胎分化潜能的肾干细胞功能异常所致，发病率约为1/10000，占婴儿肿瘤的8%，3/4的肿瘤发生在4岁前，90%在20岁内发生。 第五节 遗传性恶性肿瘤 一、常染色体显性遗传恶性肿瘤综合征 2. Wilms瘤(Wilms tumor, WT) 第五节 遗传性恶性肿瘤 WT1基因(MIM 607102)：11p13 WT2基因(MIM 194071)：11p15.5 WT3基因(MIM 194090)：16q WT4基因(MIM 601363)：17q12-