[医学]肿瘤分子生物概论PPT.ppt

Bcr-abl 酪氨酸激酶 激酶底物 3T3 cells * 肿 瘤 肿 瘤 陈国强 病理生理学教研室 良性 恶性 肿瘤(tumor) Carcinoma 癌 Sarcoma 肉瘤 Leukemia 白血病 癌症 (cancer) 儿童肿瘤发病率在逐渐升高。在5-10岁儿童中，恶性肿瘤在造成死亡病种中排名第一位。 提高肿瘤防治水平和寻找治疗肿瘤的新方法已成为现代医学所面临的最大挑战。 恶性肿瘤: 人类死亡的元凶 现代医学面临的重要挑战之一 、多步骤 治疗 多因素 肿瘤发病学概论 陈国强 1.肿瘤病因学 Pott P(1775): Volkman and Bell (1870’s): Rehn (1880’s): Yamagiwa and Ichikawa (1915): Cook James (1933): Chemical carcinogen direct indirect Pro- carcinogen 童年时当过烟囱清扫工的男性患阴囊癌的比率增高 长期与石蜡油和焦油接触的工人易患皮肤癌 接触苯胺的工人发生泌尿道膀胱肿瘤 反复用煤焦油涂擦兔耳成功地诱发了皮肤癌 证明多种化学致癌物(Benzopyrene) 与动物肿瘤的关系 烷化剂、亚硝酰胺 巴豆油、糖精、 苯巴比妥 多环芳香烃、芳香胺类、亚硝胺、黄曲霉素 Indirect Carcinogen precarcinigen Proximate carcinigen Ultimate carcinigen carcinogen ?DNA adducts 潜 近 终 Metabolic activation Polycyclic arimatic hydrocarbon, PAH DNA damage detoxication DNA repair malignant Tobacco-specific nitrosamines,TSNA Aromatic amines Tobacco Ellermann and Bang(1908,丹麦 ): chicken leukemia Rous (1911，美国): Shope (1933): Burkitt (1962): virus?lymphoma Epstein and barr (1964): EB virus virus carcinogen DNA virus RNA virus 无细胞的滤液与恶性肿瘤有病因学上的关系 用滤液成功地诱发了鸡的肉瘤 将病毒所致的野兔乳头状瘤进行皮下移植实验， 发生浸润性鳞癌 发现病毒可以引起淋巴瘤 在Burkitt淋巴瘤细胞培养液中发现EB病毒 Rous sarcoma virus (RSV) DNA virus 与动物或人类肿瘤有关的致瘤性NDA病毒： DNA病毒一般没有细胞内同源物 乳-多-空病毒类 腺病毒类 疱疹病毒类 乙型肝炎病毒类 痘病毒类 ?转化蛋白E1A、E1B SV40 ?T抗原 HPV16、HPV18 ?E6、E7转化蛋白 Rb p53 核蛋白 病毒的致癌作用发生在病毒进入细胞后复制的早期阶段，相关的瘤基因多整合至宿主细胞DNA上。 共同特征： 某些NDA病毒在染色体上的定位具有倾向性，往往表现为累及多个染色体的位点，可能涉及到染色体的脆性部位和原瘤基因的位点. DNA virus permissive cell DNA virus DNA virus DNA virus DNA virus DNA virus DNA virus DNA virus DNA virus DNA virus lytic infection DNA virus DNA virus abortive infection Non-permissive cell 早期:产生转化蛋白 晚期:形成病毒颗粒 细胞裂解 基因组整合到细胞的DNA中， 使细胞发生转化 retrovirus RNA LTR gag pol env LTR RNA virus RNA provirus LTR gag pol env LTR 1 2 3 LTR LTR 1 2 3 gag pol env Non-defective virus the Rous sarcoma virus (RSV): the RSV transforming gene (designated v-src) was homologous to a host cellular gene (c-src) 60KD、具有酪氨酸激酶活性的PP60蛋白，参与信号转导途径，与多种肿瘤发病相关 C-src LTR gag pol env LTR 1 2 3 LTR gag ?po