[医学]解热镇痛抗炎药.ppt

第二十章 解热镇痛抗炎药 解热镇痛抗炎药(antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs )，是一类具有解热、镇痛，而且多数还具有抗炎、抗风湿作用的药物。又称为非甾体抗炎药 (nonsteroid anti-inflammatory drugs, NSAIDs)、阿司匹林类药物 。 第一节　概　述 共同作用机制: 一、前列腺素与炎症反应 炎症是机体组织对损伤的常见反应，分三期 前列腺素与炎症反应 花生四烯酸为二十碳不饱和脂肪酸，其代谢物有： COX-1和COX-2特性比较 生成 固有的 需经诱导 功能 生理学 ： 生理学：妊娠时， PG生成 增加 二、解热镇痛药的共同作用及机制 抑制体内环氧酶(COX)， 减少前列腺素 (prostaglandines, PGs) 的生物合成。 1. 解热作用 体温的正常调节：位于下丘脑的体温调节中枢，通过对产热和散热两个过程的精细调节，使体温保持于相对恒定水平。 发热的形成： NSAIDS解热作用 特点：使发热病人的体温恢复到正常，对 　　　　正常体温几无影响 机制：通过抑制中枢PGs合成，阻断内热 　　　　原对体温中枢的作用，使体温调定 　　　　点恢复到正常水平而解热。 注意：1.发热既是机体的防御反应也是病 　　　　　病的诊断依据。 　　　　2.与抗精神病药的降温作用相区别。 2. 镇痛作用 部位：主要在外周抑制PGs 的合成。 机制：NSAIDs抑制PGs的合成，阻断 　　　　PGs的致痛及痛觉增敏作用，发 　　　　挥镇痛效果。 特点：①对慢性钝痛有效； 　　　　②长期用无成瘾性不产生欣快感。 注意：与镇痛药镇痛作用与用途的比较。 3. 抗炎作用 特点： 　　　①除苯胺类外， 都有抗炎作用； 　　　②仅对症治疗,不能根治。 机制： 抑制炎症部位COX-1，使PGs的合成减少。 清除过量的氧自由基而抑制组织损伤。 4.其他作用 抑制血小板聚集。 抑制肿瘤的发生、发展及转移，能诱导肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞增殖，对抗新生血管形成。 预防和延缓Alzheimer,s disease发病、延缓角膜老化。 　　第二节 常用药物 发展简史 　　1860年用化学方法合成了水杨酸 　　1899年Bayer 药厂合成aspirin 　　20世纪50年代合成了吡唑酮类 　　20世纪60年代合成了吲哚乙酸类 　　　20世纪70年代后相继合成丙酸类、苯乙酸类； 　　　近年来选择性COX－2抑制药在相继问世； 　　 这类药已从单一品种迅速发展成六大类近百十个品种，据估计世界上每天约有3-4千万人使用NSAIDs，年销售总额超过20亿美元。 　包括阿司匹林（1899年合成）和水杨酸钠。其中乙酰水杨酸是目前最常用的解热、镇痛抗炎药之一。 阿司匹林 （乙酰水杨酸, aspirin) 药理作用与临床应用 对COX-1和COX-2的抑制作用相当 1. 解热镇痛及抗风湿 常用剂量（0.5g）有较强的解热镇痛作用，用于治疗头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经及感冒发热等。 大剂量（3-5g）有明显消炎抗风湿作用，能迅速缓解风湿性关节炎症状。可鉴别诊断急性风湿热。 药理作用与临床应用 2. 影响血栓形成 小剂量（75～100mg/日）即可使环氧酶活性中心的丝氨酸乙酰化，而抑制血小板聚集和抗血栓形成，预防心肌梗塞及脑血栓形成；防治缺血性心脏病、脑缺血病、房颤等术后的血栓形成。 　　 　　小剂量Aspirin能不可逆抑制血小板环氧酶，减少血小板中TXA2的生成，影响血小板聚集及抗血栓形成，达到抗凝作用。 　　高浓度阿司匹林能直接抑制血管壁中PG合成酶，减少前列环素（PGI2）合成，PGI2是TXA2的生理对抗剂，其合成减少能促进血栓形成。 不良反应 1、胃肠道反应：常见，饭后服用可减轻。 机理： 　　　⑴ 对胃粘膜的直接刺激作用。 ⑵ 大剂量可兴奋延脑CTZ； ⑶抑制PGs对胃粘膜的保护作用 　　防治： 　　　⑴胃溃疡及有胃溃疡病史者禁用。 　　　⑵合用PGE1衍生物米索前列醇可 　　　　减少溃疡发生率。 不良反应 2、凝血障碍： 机制：治疗量：抑制血小板聚集；大剂量长期服用抑制凝血酶原，引起凝血障碍，加重出血倾向。 防治：①维生素K可以防治。 　　　②严重肝损害