[医学]郑州-抗生素的合理使用.ppt

内 容 抗生素的概述 常用抗菌药物的分类及药理作用 细菌对抗菌药物的耐药机制 抗菌药物的联合使用 临床标本的正确采集 抗生素的发展历史 1928年，英国弗莱明爵士发现并提取出了青霉素 1944年，美国微生物学家瓦克斯曼在放线菌中发现、并且制成了治疗结核病的链霉素 1948年，四环素出现，这是最早的广谱抗生素 1956年，礼来公司发明了万古霉素 1980年，喹诺酮类药物出现 抗生素选择的历史回顾及问题 抗生素“选择”经历了一个从简到繁的过程 50年代以及其以前的基本用药几乎都是磺胺类药物、青霉素、链霉素，没有选择余地 60～70年代的基本用药是青霉素、链霉素、庆大霉素（氨基糖苷类）、四环素类和磺胺类药物，选择余地有限，上述药物几乎用于所有的感染性疾病，造成了黄牙、耳聋、耐青霉素等副作用 80年代半合成青霉素类增加，一代头孢菌素和喹诺酮类抗菌药物在我国问世，氨基糖苷类的品种也大大增加，出现了耐苯唑西林问题 90年代第二、三、四代头孢菌素、酶抑制剂的应用，尤其是第三代头孢菌素的应用，诱导了耐药菌株，出现了三大问题 ①革兰阴性菌中ESBLs问题 ②肠球菌、葡萄球菌耐万古霉素的问题 ③其他菌耐药问题，如耐红霉素（阿奇霉素） 耐药菌株的存在，已成为治疗成败的关键 常用抗菌药物 ?-内酰胺类 氨基糖苷类 抑制蛋白质合成及其他抗微生物药物 大环内酯类；多粘菌素类；糖肽类：万古霉素、替卡拉宁；林可霉素类；四环素类；氯霉素类；噁唑烷酮类 喹诺酮类、磺胺类和硝基呋喃类 抗真菌药 抗菌药物作用机制 氨基糖苷类 包括链霉素、卡那霉素、妥布霉素、庆大霉素，以及半合成的阿米卡星等 广泛用于治疗需氧革兰阴性细菌所致的各种感染 主要作用于敏感细菌的核糖体，干扰细菌蛋白的合成，属杀菌性抗生素 本类药物均具有肾脏毒性，以及包括听力和前庭损害的耳毒性作用 林可霉素、四环素、氯霉素类 林可霉素类对革兰阳性细菌和厌氧菌作用较强，主要用于金葡菌及厌氧菌所致的骨髓炎、关节炎等感染 四环素类能广谱抑制细菌、支原体、衣原体、螺旋体和阿米巴，作用虽弱，但口服方便 氯霉素曾是治疗伤寒的首选药，但会抑制骨髓和引起灰婴综合症，现已少用 喹诺酮类、磺胺类、硝基呋喃类 喹诺酮类作用与头胞菌素相似，尤其对革兰阴性细菌、铜绿假单胞菌和厌氧菌作用强大。因能损害幼年动物的骨和关节，故青春期前儿童忌用 磺胺类是最早使用的抑菌药物，对流脑、鼠疫、泌尿道感染疗效显著，且价格低廉。但在酸性尿中易形成结晶，堵塞尿路，引起结晶尿、血尿、管形尿 硝基呋喃类有呋喃妥因（坦啶）和呋喃唑酮（痢特灵）。前者在尿中药浓度高，主要用于泌尿道感染。后者肠内浓度高，主要用于肠道感染 ?-内酰胺类抗生素 ?-内酰胺类抗生素的分类 青霉素类和半合成青霉素类 头孢菌素类 其他?-内酰胺类 头霉素类、单环?-内酰胺类、硫霉素类、氧头孢烯类、夫西地酸、?-内酰胺酶抑制剂 ?-内酰胺类抗生素的共性 抗菌机制：主要抑制细菌细胞壁的合成 抑制转肽酶—青霉素结合蛋白（PBPs）的活性 ①药物与PBPs结合 ②抑制转肽酶催化的粘肽交联反应 ③细胞壁缺损，水分渗入、菌体膨胀、裂解、死亡 触发细菌的自溶酶活性，导致细菌自溶 ?-内酰胺类抗生素的共性 细菌细胞壁黏肽的含量及肽链的组成随菌种而异，革兰氏阳性菌的细胞壁坚厚，黏肽含量约65%-95%，革兰氏阴性菌的细胞壁薄，黏肽含量只占1%-10%，故不同细菌对?-内酰胺类抗生素的敏感性各异 人体细胞没有细胞壁，不受?-内酰胺类抗菌药物影响，故对人毒性较小 ?-内酰胺类抗生素对已合成的细胞壁无影响，故对繁殖期细菌作用较静止期强 青霉素类 天然青霉素：青霉素G 半合成青霉素： 耐酸的青霉素 青霉素V 耐酶的青霉素 苯唑西林、氟氯西林（耐青霉素G的金葡菌） 广谱青霉素 阿莫西林、氨苄西林 广谱抗绿脓杆菌的青霉素 羧苄西林、哌拉西林 抗G-杆菌的青霉素 美西林、替莫西林 头孢菌素类 相比青霉素 抗菌谱广，作用强 对?-内酰胺酶稳定 过敏反应发生率低 头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢克罗、头孢呋辛酯、头孢泊肟酯可经肠道吸收，能口服 头孢呋辛、头孢曲松、头孢唑肟、头孢吡肟等可透过血脑屏障 头孢菌素类 根据研制时间、抗菌谱、抗菌强度、对酶的稳定性及肾毒性分为4代 头孢菌素分类 第一代 第二代 第三代 第四代 头孢氨苄 头孢呋辛 头孢噻肟 头孢他啶 头孢匹罗 头孢唑啉 头孢克罗 头孢唑肟 头孢哌酮 头孢吡肟 头孢拉定 头孢三嗪 头孢磺啶 头孢宙兰 头孢羟氨苄 头孢