[医药]甾体激素类药物的分析.ppt

第十章 甾体激素类药物的分析 第十章 复习内容 1、熟悉本类药物的分类，掌握其结构 特征与分析方法的关系 2、熟悉红外光谱鉴别法及某些官能团 的呈色反应，了解其他鉴别方法 3、掌握本类药物中其他甾体的检查方 法，了解其他特殊杂质的检查 95：[116—120]可适用的药物： A. 可的松 B. 雌二醇 C. 两者均可 D. 两者均不可 116．亚硝酸钠滴定法 117．高效液相色谱法 118．能与羰基试剂缩合 119．可用铁酚试剂比色法测定 120．可用四氮唑比色法测定 用四氮唑比色法测定皮质激素类 药物，是利用C17 –α醇酮基的何种性 质 A．氧化性 B．还原性 C．可加成性 D．酸性 E．碱性 （三）比色法 弱、非分光光度活性药物 强分光光度活性药物 化学反应 肾上腺皮质激素类 C17 -α－醇酮基 强还原性 1. 原理 OH - [还原] 四氮唑比色法 3. 讨论 （1） 基团对反应速度的影响 C11= O＞ C11－OH C21－OH＞ C21-酯 C16无论何种取代基ν↓ （2） 溶剂、水分的影响 含水量＞5%→ν↓ 含水10%→A↓10% 含水30%→几无反应 — 无醛无水乙醇 醛 → A↑ — 无水乙醇 （3） O2与光线的影响 反应过程 反应产物 怕光 →避光、快速 O2影响颜色强度和稳定性 →隔绝空气、 快速、充N2 （4）碱的种类及加入顺序 反应应在强碱性（pH13.75） 条件下进行 以氢氧化四甲基铵的结果最佳 加入顺序： （5） 温度与时间 t℃↑→ν↑→甲瓒分解↑→%↓ ChP 25℃ 40～45′ BP 30℃ 1h 4. 特点： 缺点 影响因素太多 优点 测定结果能指示药品 的稳定性（氧化及降 解产物无此反应） 肾上腺皮质激素、 雄性激素和蛋白同 化激素、孕激素 C3－酮基 1. 原理 HCl （缩合） 异烟肼比色法 3.讨论 反应速度 （1） C3= O ＞ C17= O 、 C20= O C11= O 不反应 反应专属性 C3－酮基 （2）溶剂的选择 异烟肼盐酸盐→甲醇、乙醇 无水甲醇 无水乙醇 1. 原理 λmax=465 λmax=515 雌激素 Kober反应比色法 △ △ （一）HPLC法 USP、BP、JP均采用 RP－HPLC（大多内标法） 特点 用样量少，灵敏度高，分离效 果好，测定速度快 例：黄体酮的含量测定：ODS柱； 甲醇-水（65：35）；254nm 内标：己烯雌酚 （甾体激素类药物常含有结构相似的其他甾体杂质，对利用结构特征设计的比色法有干扰） 4、掌握四氮唑比色法、异烟肼比色法 的原理、方法及测定条件。了解 UV法、Kober反应比色法及HPLC 法在其含量测定中的应用 D C A B A * * 基本结构：环戊烷骈多氢菲 A B C D 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 一、基本结构及分类 分类： 甾体激素 肾上腺皮质激素 性激素 雄性激素及蛋白同化激素 孕激素 雌激素 二、结构与性质 1. 肾上腺皮质激素 还 原 性 C17 – α – 醇酮基 UV、与羰基试剂反应 △4 – 3 – 酮 性 质 主要活性基团 2. 雄性激素及蛋白同化激素 可成酯 C17 – β – 羟基 UV、与羰基试剂反应 △4 – 3 – 酮 性 质 主要活性基团 3. 孕激素 与亚硝基铁氰化纳反应 C17 –甲酮基 与AgNO3反应 C17 –乙炔基 UV、与羰基试剂反应 △4 – 3 – 酮 性 质 主要活性基团 4. 雌激素 可成酯 C17 –羟基 与AgNO3反应 C17 –乙炔基 UV、与重氮苯磺酸盐反应 A环为3–OH 苯环 性 质 主要活性基团 二、鉴别试验 （一）与强酸的呈色反应 甾体激素类药物 呈色 H2SO4 H3PO4 HClO4 HCl （母核） 与硫酸显色反应 显 色 荧光 加水稀释 泼尼松龙 深红