[医药卫生]NSAIDs相关性胃粘膜损伤的防治.ppt

阿司匹林与胃粘膜糜烂 急性(1-2周)/慢性 (4-6周)黏膜损伤：胃窦和胃体部黏膜瘀点、红斑、黏膜下出血、糜烂 阿司匹林服用后15-30min内可出现急性胃粘膜损伤 非甾体类抗炎药 （Non-Steroid Anti-Inflammtory Drugs. NSAIDS)应用广泛。用量仅次于抗菌素、维生素的第三大类药 NSAIDs的作用 NSAIDs除抑制前列腺素合成具有止痛、抗炎作用外，还有抑制炎症过程中的缓激肽（致痛、抗炎作用）释放；高浓度改变淋巴细胞反应，抑制DNA合成和淋巴细胞增殖，减少粒细胞和单核细胞的迁移和吞噬 胃肠道和肾副作用常见 NSAIDs分类 美国FDA确认的NSAIDs分成三类： (1)乙酰水杨酸盐类，包括阿司匹林 (2)非乙酰基水杨酸盐类，包括水杨酸镁等 (3)非水杨酸盐类，包括布洛芬、吲哚美辛等 根据化学结构不同，可分为： (1)水杨酸类：如阿司匹林和水杨酸钠 (2)吲哚类：如消炎痛（吲哚美辛）、奇诺力 (3)吡唑酮类：如保泰松 (4)灭酸类：如氟灭酸、双氯灭酸及扶他林 (5)丙酸衍生物：如布洛芬、优布芬和萘普生 (6)其它：如炎痛喜康 消化性溃疡并出血 血小板功能不良 急性肾功能衰竭（易感者） 水钠潴留致水肿 药物性肾病（止痛药相关性） 过期妊娠和分娩抑制 过敏 NSAIDs的主要消化道副作用 服用NSAID人群中，15%-30%可患消 化性溃疡病．其中胃溃疡占12%－30%， 十二指肠溃疡占2%-19%． NSAID使溃疡 合并出血，穿孔等并发症发生的危险性 增加4-6倍 消化性溃疡病诊断与治疗规范建议（2008，黄山） 中华消化杂志，2008，28（7）447～450 NSAIDs相关性胃粘膜损伤的发病机制 NSAIDs相关性胃粘膜损伤的发病机制 NSAID损害的系统作用 NSAID 微血管损害 ICAM-1 ? 前列腺素合成 ? 粘液、表面磷脂 中性粒细胞粘附 ? 成纤维细胞生长 ? HCO3-分泌 微血管缺血 ? 胃粘膜血流量 ? 上皮修复 自由基增加 粘膜损害 美国因NSAIDs诱发胃肠道损伤而死亡人数每年达16,500 胃粘膜防御修复五个层次 防御修复第一层次:粘液-HCO3-屏障 胃粘液 防御修复第二层次:上皮屏障 运输氧、养分、胃肠 激素,维持胃粘膜的 结构功能与更新 促进粘液生成和分泌 防御修复第三层次:胃粘膜血流 胃粘膜毛细血管含有“窗孔”结构， 摄取壁细胞产生的HCO3-，运输至 上皮细胞分泌入粘液层 如酸或其他损伤因子反流入粘膜， 将引起神经介导的GMBF升高，对 限制损伤促进修复意义重要 前列腺素(PGs)、一氧化氮(NO)、 降钙素基因相关肽CGRP能显著增 加GMBF 防御修复第四层次:免疫细胞-炎症反应 巨噬细胞/肥大细胞定居在固有层,作为警戒细胞感受异体成份,释放炎性介质,增加粒细胞浸润,形成适当炎症反应 炎症是“双刃剑”，既有防御作用,其产生的 “氧自由基”也有损伤作用 防御修复第五层次:修复重建因子 防御修复第五层次:修复重建因子 防御修复第五层次:修复重建因子 小分子多肽,带有三对二硫键,呈三叶状结构； 非常稳定,能抗酸、抗蛋白酶分解、抗热；有三种 类型,以部位特异性方式在胃肠上皮表面表达： 其它防御修复因子:三叶肽 保护作用： 与粘液凝胶层中糖蛋白结合形成复合物，加强 粘液凝胶层 是粘膜损伤的快速反应肽，在早期修复阶段上 调表达：愈合带上皮基侧面受体结合腔内三叶 肽,与EGF协同,促进上皮细胞的迁移修复 胃粘膜富含非蛋白巯基(NPSH)： 95%以上为还原型谷胱甘肽(GSH)+谷 胱甘肽过氧化物酶及谷胱甘肽还原酶 **HSP70在大鼠应激状态下胃粘膜组织的表达 生物界广泛存在的一类高度保守性蛋白。正常状态下低水平表达，与蛋白转位、折叠和装配有关，称“分子伴侣” 应激状态下(热休克、葡萄糖饥饿、病原菌感染等)高表达，抑制应激诱导的胃粘膜细胞凋亡 * * NSAID相关性溃疡各危险因子 Factor RR History of complicated ulcer