[医药卫生]原料药GMP2010.ppt

原料药GMP(2010) 陆海波 2011.3.17 主要内容 2 2018-2-17 起始物料/ 基本化合物 API与药物制剂 2018-2-17 3 API API 药物制剂 原材料不同、加工工艺及生产设备不同 化学或生物学反应 起始物料多为商业来源 往往伴随中间体结构的改变 杂质控制 多为物理加工或处理 原材料质量控制 微生物/均一度 原料药GMP控制范围 2018-2-17 4 生产类型 GMP在该生产类型中适用步骤 化学合成药 起始物质的生产 起始物质进入反应过程 中间体的生产 分离和纯化 物理过程和包装 动物来源的原料药 器官、液体或组织的收集 切片、混合或初始过程 起始物质进入反应过程 分离和纯化 物理过程和包装 生物技术发酵、细胞培养 主细胞库和工作细胞库的建立 工作细胞库的维护 细胞培养或发酵 分离和纯化 物理过程和包装 GMP的管理要求增加 原料药GMP控制范围 2018-2-17 5 起始物料 构成原料药的显著片段 有确定的化学结构和特征 有可控的质量标准 起始物料决策树 原料药生产控制要求总体趋势 2018-2-17 6 风险可能性 主要内容 7 2018-2-17 新版GMP 药品生产质量管理规范（2010年修订）（卫生部令第79号） 2010年3月1日起施行 2018-2-17 8 颁布 推进计划 自2011年3月1日起，凡新建药品生产企业、药品生产企业新建（改、扩建）车间均应符合新版药品GMP的要求 在2013年12月31日前现有药品生产企业血液制品、疫苗、注射剂等无菌药品的生产应达到新版药品GMP要求 在2015年12月31日前其他类别药品的生产均应达到新版药品GMP要求 基本框架 2018-2-17 9 章节比较 2018-2-17 10 章节 基本要求 原料药 生物制品 1 总则 范围 范围 2 质量管理 厂与设施房 原则 3 机构与人员 设备 人员 4 厂房与设施 物料 厂房与设备 5 设备 验证 动物房与相关事项 6 物料与产品 文件 生产管理 7 确认与验证 生产管理 质量管理 8 文件管理 不合格中间产品或原料药的处理 术语 9 生产管理 质量管理 　 10 质量控制与质量保证 采用传统发酵工艺生产原料药的特殊要求 　 11 委托生产与委托检验 术语 　 12 产品发运与召回 　 　 13 自检 　 　 14 附则 　 　 GMP、指南、Q7A GMP（良好的生产操作） 指南 做什么 如何做 最低标准 业界水平、推荐做法、方向 Q7A：人用药品注册技术要求国际协调会（ICH ）制定。 适用于原料药 生 产过程无菌前的各种操作（包括用于临床研究的原料药） 不同点： Q7A：原料药起始物料开始加工时 新版GMP：原料药生产的起点及工序应当与注册批准的要求一致 2018-2-17 11 修订要点与参照体系 修订要点 强化软件全方位管理 强化无菌药品硬件管理 融入风险管理思想 参照体系 欧盟GMP WHO GMP ICH Q7a 2018-2-17 12 核心：安全、有效、质量 注册的工艺 注册的标准及检验方法 注册的原辅料及来源 GMP检查是注册与上市后药品质量安全的承上启下关键环节 主要章节 章节 基本要求 原料药 生物制品 1 总则 范围 范围 2 质量管理 厂与设施房 原则 3 机构与人员 设备 人员 4 厂房与设施 物料 厂房与设备 5 设备 验证 动物房与相关事项 6 物料与产品 文件 生产管理 7 确认与验证 生产管理 质量管理 8 文件管理 不合格中间产品或原料药的处理 术语 9 生产管理 质量管理 　 10 质量控制与质量保证 采用传统发酵工艺生产原料药的特殊要求 　 11 委托生产与委托检验 术语 　 12 产品发运与召回 　 　 13 自检 　 　 14 附则 　 　 2018-2-17 13 质量 系统 GMP六大系统 2018-2-17 14 设施、设备 物料 包装与标签 生产 实验室控制 厂房、设施、设备 第四章 厂房与设施；第五章 设备 包括为保证药品生产所需的物理环境和资源所需的措施及活动 生产区、仓储区、质量控制区、辅助区的建筑 设备的设计和安装、维护和维修、清洁及状态标示、仪器仪表的校准 制药用水、空气净化系统（HVAC) IQ,OQ,PQ 建立常规的维护、维修、校验以及这些活动的维护性文件 2018-2-17 15 厂房与设施 厂房的选址、设计、布局、建造、改造和维护应最大限度避免污染、交叉污染、混淆和差错，便于清洁操作和维护 生产、生活、质量控制、辅助区合理的布局（预防污染） 足够