[医药卫生]呼吸系统糖皮质激素应用.ppt

糖皮质激素在呼吸系统疾病应用 前言 糖皮质激素是最强大的抗炎药和免疫抑制剂； 临床上应用最多的药物之一； 正是由于其强大的免疫抑制作用，在改变病理过程的同时也会导致副作用； 目前自身免疫性疾病患者生存期明显延长，只有少数患者死于原发病，而多数死于长期、大剂量药物使用后的并发症其中包括糖皮质激素。 糖皮质激素生理作用 提高行为兴奋及欣快感 血糖升高，肝糖原合成增加 引起胰岛素抵抗 抑制甲状腺功能 抑制生殖功能及其激素的合成 促进肌肉分解作用 提高各种解毒酶的活力 延缓创口愈合 抑制急性炎症 抑制I型免疫应答(即细胞介导／迟发性过敏型) 糖皮质激素的主要药理作用 抗炎作用 免疫抑制作用 抗毒作用 抗休克作用 糖皮质激素的抗炎作用 通过阻止毛细血管通透性的提高而阻断炎症反应，导致水肿消退以及组织中各种活性物质释放减少 减少巨嗜细胞和粒细胞与受损毛细血管内皮的粘连，因而抑制了诱导细胞分裂的趋化因子的产生 干扰抗原被巨嗜细胞的吞噬及其在细胞内的转化 通过脂皮质蛋白并通过抑制磷脂酶A2的作用而阻断花生四烯酸的产生，导致前列腺素和白三烯减少 阻断受伤和炎症组织所释放的一种肽缓激肽（强力血管扩张剂）的活化 对组织纤溶酶原激活物、胶原酶以及弹性蛋白酶有抑制作用，它们在结痂过程中起重要作用 糖皮质激素——免疫抑制 抑制巨噬细胞吞噬和处理抗原的作用 调节淋巴细胞数量和分布的变化 干扰和阻断淋巴细胞的识别 阻碍补体成分附于细胞表面 抑制炎症因子的生成 抑制抗体反应 …… 糖皮质激素的抗休克作用 扩张痉挛收缩的血管和兴奋心脏 抑制抗炎因子的产生，改善休克状态 稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成 提高机体对细菌内毒素的耐受力，对外毒素无防御作用 糖皮质激素的用量 小剂量： 强的松7.5mg·d-1以下 中剂量： 强的松7.5mg·d-1-30mg·d-1 大剂量： 强的松大于30mg·d-1 冲击疗法： 甲基强的松龙1g·d-1， 静脉滴注，连用3天 维持治疗量： 强的松10mg·d-1以下 糖皮质激素剂量方案 糖皮质激素的分泌特点 正常人体每日皮质醇的分泌量约20mg/天 糖皮质激素的分泌具有昼夜节律，每日上午8－10时为分泌高峰，随后逐渐下降，午夜12 时为低潮 糖皮质激素的分泌受ACTH调节 皮质激素的作用强度与下丘脑—垂体轴受抑制的时间有相互关联，现将其抑制作用强度由弱到强排列如下： 间歇性口服 隔日给药 早晨一次口服 间歇性静脉给药 —日数次口服 肾上腺皮质激素过量 皮质激素抵抗性哮喘 虽然皮质激素对控制哮喘和其他慢性炎症或免疫性疾病方面非常有效，但是也有一小部分哮喘患者对大剂量口服糖皮质激素无反应。 皮质激素抵抗性哮喘是指：在每日口服泼尼松龙30-40mg，2周以后，经证实口服的泼尼松龙确实被摄入（可通过血浆泼尼松龙水平或清晨可的松水平下降来证实），患者的FEV1或PEF改善不超过15%。应除外原发性肾上腺皮质功能减退和家族性糖皮质激素抵抗的性染色体异常的患者 在诊断皮质激素抵抗性或依赖性哮喘之前，应明确患者确实是哮喘患者，而不是COPD，假性哮喘（一种累及声带的癔症），左心衰或囊性纤维化等对皮质激素无效的疾病。还要确定有无造成症状加重的因素等等。 2006中华医学会重症医学分会关于ALI/ARDS诊断和治疗指南 推荐意见17：不推荐常规应用糖皮质激素预防和治疗（推荐级别：B级） 　糖皮质激素治疗AL I/ ARDS 的推荐意见 关于ARDS与激素治疗问题小结 糖皮质激素在ALI/ARDS中的应用价值褒贬不一,在糖皮质激素的治疗中有关其应用时机、剂量与疗程以及症一直是大家所关注、具有争议、尚待解决的问题,至今尚未得出一致的结论。有关糖皮质激素在ARDS中的确切作用机制和疗效,尚需进一步的前瞻性研究，需要精心设计的随机双盲临床实验，包括不同亚组、不同病程、不同剂量、严格监测副作用、采用更敏感的监测指标，才能得出令人信服的证据以指导临床。 * * * 非特异性间质性肺炎(NSIP) DIP脱屑型间质性肺炎 COP隐源性机化性肺炎 * 呼吸疾病激素治疗的临床应用 支气管哮喘 特发性间质性肺炎（IIP） 肉芽肿性疾病（结节病等） 理化因素所致肺疾病（外源性过敏性肺泡炎及放射性肺炎） 慢性阻塞性肺疾病（COPD） 肺嗜酸细胞增多症（ABPA等） 肺血管炎（Wegener肉芽肿等） 粟粒型肺结核及多发性结核性浆膜炎 肺孢子菌肺炎（PCP） 急性呼吸窘迫综合征（ARDS） 糖皮质激素治疗哮喘