[医药卫生]抗肿瘤药物不良反应及处理.ppt

* * * 恶心呕吐反应的发生机制 恶心呕吐反应的发生机制异常复杂，至今仍未彻底阐明。目前一般认为CINV主要通过以下途径引起： 其一是药物等刺激胃肠道，尤其是嗜铬细胞释放神经递质5-HT，5-HT与相应受体结合产生的神经冲动，由迷走神经和交感神经传入呕吐中枢而导致呕吐； 其二是药物等及其代谢产物直接刺激延髓的化学感受器 (CTZ) ，进而传递至呕吐中枢引发呕吐； 其三是感觉、精神因子直接刺激大脑皮质通路导致呕吐，此类多见于先期性CINV。 5-HT3受体拮抗剂通过高选择性阻断位于中枢神经系统催吐化学感受区和胃肠道上端传入迷走神经上的5-HT3受体来控制呕吐的发生。 * CINV的类型 急性呕吐： 用药后数分钟到数小时内出现，一般用药后5-6小时最高峰，24小时内缓解。 迟发性呕吐: 用药后24小时后出现，例如：DDP引起的迟发性呕吐常于给药后48-72 小时达最高峰，可持续6-7天。 预期性呕吐: 属条件反射，在前一次化疗中出现恶心/呕吐的病人，在下一次化疗开始前就出现恶心/呕吐。发生率18%-57%，常以恶心为主，年轻人发生率高于老年人。 突破性呕吐: 指在给予预防性止吐治疗后仍出现的且需解救治疗的呕吐。 难治性呕吐：指预防性和解救性止吐治疗均失败的呕吐。 上世纪90年代，5-羟色胺受体拮抗剂（5-HT3 RAS）的使用改善了由中度和高度致吐化疗所引起的急性CINV的治疗。然而如何控制延迟性CINV仍是个悬而未决的问题，尤其是在多日化疗和大剂量化疗的患者。采用多日化疗方案的患者在其治疗全程中都有患CINV的危险。每天持续的致吐刺激使得急性和延迟性CINV不易区分，并且两者在时期上是重叠的，使得止吐预防成为难题。 * * * 分代 ，不仅仅以时间为序。 结构决定特点，衍生临床用药中适应症的差异性。 * * * * * * * * * 几乎所有抗肿瘤药物都能抑制头发生长，但是引起严重脱发的药物并不多见，如CTX、ActD、ADM、Taxanes、VP-16、CPT-11等。对部分患者可能是一种精神上和身体上的负担 脱发一般发生于首剂化疗后2-3周，在停止化疗后6-8周再逐渐长出，头发的量和分布恢复正常往往要化疗完全停止以后 应用特制的冰帽可能有一定的预防脱发作用，其他的预防脱发的措施在研究之中，例如米诺地尔、免疫调节剂如AS101等、头皮止血带、高压脉冲电场。这些措施主要从三方面着手：降低头发长出头皮的速度、药物保护毛球以及局部灭活化疗药物 . 高血压 心脏毒性 QT间期延长 由于药物本身的药理、毒理作用以及用药方法不当引起的高血压，称为医源性高血压，属于继发性高血压的一种。 抗肿瘤药物导致继发性高血压主要见于具有抗血管生成作用的靶向药物，传统的药物主要见于糖皮质激素、铂类药物和紫杉类药物等。 可以引起继发性高血压的靶向药物包括：贝伐珠单抗、索拉非尼、舒尼替尼、Cediranib等。贝伐珠单抗：Avf 2107g：22％，3度以上11.0％索拉非尼：Target trial ：43％，3度以上 31％舒尼替尼：any grade：50％左右 开始靶向治疗后，定期监测血压 出现轻度血压升高，即可开始抗高血压治疗，一般可先采用钙离子拮抗剂治疗，如果一种药物治疗无效，可以联合另外一种抗高血压药物，例如利尿剂、β受体阻断剂以及血管紧张素受体阻断剂等 在靶向药物治疗期间，宜联合应用抗高血压治疗 如果血压持续升高，联合多种抗高血压药物控制不佳，可以考虑靶向药物暂时中断，待血压恢复正常后减量服用 大部分抗血管生成药物相关高血压，经过抗高血压治疗后都能控制在满意的范围之内。 在临床应用的细胞毒性药物中，以蒽环类抗生素的心脏毒性最为重视，其中以ADM最重要，可引起与剂量相关的心肌病发生，其毒性且不可逆转。 类型 发生时间 临床表现 急性心肌心包炎 多在用药的几天内发生，持续时间短 非特异性心电图变化：T波平坦、S-T段降低、室性早搏和室上性心律失常；心包积液和心功能不全，不是蒽环类药物应用禁忌 亚急性毒性 起病隐匿，可在末次用药后0-231天发生，以3个月发病多 心肌缺血和心功能障碍，充血性心力衰竭，应用强心药物可使病情稳定 迟发性心肌病 临床表现在用药后5年或5年以上，包括亚急性心脏病恢复患者所表现出的失代偿及突发心衰 心肌病：低血压、窦性心动过速或过缓、心室肥大、心肌劳损、室上性心律失常，充血性心力衰竭 药物 毒性剂量范围 柔红霉素 500～600mg/m2 阿霉素 450～550mg/m2，如与VCR、BLM、CTX联用或心脏病、纵隔放疗以及高龄（70岁）者应减至300～450mg/m2 表阿霉素 以往未曾用过阿霉素者，最高累积量为1100mg/m2；如