[医药卫生]济宁-B_3-AR及瘦素基因多态性与肥胖及糖尿病修正版.ppt

目的： 通过介绍GLP-1在体内作用的多个靶点，让医生理解百泌达的全面调节血糖的作用机制，这是卓越临床疗效的基础。 创意理念及语言举例： 在介绍百泌达之前，先让我们一起来看一下GLP-1的作用机制。 GPL-1，胰高血糖素样肽－1，是肠促胰素的代表。GLP-1的作用是受体介导的。在2型糖尿病患者中，GLP－1的量减少但受体的作用并不降低，因此成为2型糖尿病治疗的新希望。 让我们具体来看一下GLP－1在人体中的作用： 首先患者进食后，GLP-1 分泌入血，刺激β细胞葡萄糖依赖的胰岛素分泌。 然后，GLP-1 抑制α细胞不恰当的胰高血糖素分泌，低水平的胰高血糖素导致肝糖输出的减少，间接减少β细胞工作负荷。 通过减慢胃排空速度，GLP-1 减慢营养物向肠道的释放，使得有更多时间可以控制餐后血糖水平的升高。 GLP-1可以作用于中枢神经系统，增加饱腹感。GLP-1通过不同作用途径（胰腺、肝脏、胃、饱感中枢），调节α和β细胞功能的分泌功能。 * 目的： 通过介绍百泌达的诞生，让医生更好的认识百泌达源自大自然的恩赐。 创意理念及语言举例： 百泌达，来自大自然的恩赐，为2型糖尿病治疗带来新曙光。 百泌达的发现来自一个传奇故事。上世纪90年代初，美国年轻的内分泌学家 John Eng 博士在美洲希拉巨蜥的唾液浓缩样本中发现了一种新的多肽激素exedin-4，这种激素被证实与人类的胃肠激素相似，不但能够降低血糖，而且还能改善正在丧失功能的制造胰岛素的 β 细胞的机能。最重要的是这种激素有较长时间的活性，在人体内能维持几个小时，这使得exedin-4最终具有被研发成药物的可能。 在此基础上，美国礼来公司和Amylin 制药公司共同研制出百泌达，它是肠促胰素受体激动剂家族的第一个成员，经人工合成的多肽类化合物，可以模拟自然状态下分泌的 GLP-1在体内的生理作用。 因此，作为GLP-1受体激动剂的代表，百泌达承载着希望。 目的： 展示百泌达的关键信息，突出“百泌达”是应对挑战的最佳选择。 创意理念及语言举例： 面对临床的治疗需要，为了帮助患者更好的应对来自“β细胞功能保护，HbA1c达标和体重减低”的多重挑战，百泌达重磅出击。 百泌达临床优势来自4个方面： 直击糖尿病核心缺陷，改善β细胞功能 智能调控血糖，疗效长期卓越 降低体重，更多获益 9年临床经验，应用更安心 因此，百泌达的全面优势使我们有理由相信，百泌达有能力帮助患者成功应对挑战。接下来让我们具体了解一下“百泌达”的特性。 * * 我的报告就到这里，谢谢大家！ Met (uM) PA (0.1 mM) + - - - + + + 100 250 500 0 50 100 150 200 250 FABP4 mRNA (% of Control) ** ** *** * 300 RT-PCR结果显示二甲双胍在转录水平调节脂肪酸结合蛋白4的表达 二甲双胍对脂肪酸结合蛋白4的调节作用 基因转录水平 目前研究表明参与脂肪酸代谢调控的转录因子非常多，叉头状转录因子O1（forkhead transcription factor O1,FoxO1）作为Fox蛋白家族中的一员，常表达于肝脏，脂肪，骨骼肌等糖脂代谢活跃的器官。 FoxO1可参与多种脂代谢相关酶的调节，如脂蛋白脂肪酶（LPL）等，可能是肥胖与糖尿病发病的联系纽带。 野生型 负显性型 - 持续激活型 Foxo1 质粒DNA FABP4 β-actin A FABP4 β-actin Foxo1 siRNA(100nM) 棕榈酸 (0.1 mM) - + - + - - + + B 转录因子FOXO1是否参与二甲双胍对脂肪酸结合蛋白4表达的调节？ DNA转染基因过表达 siRNA基因沉默 FOXO1对脂肪酸结合蛋白4的调节作用 我们采用FOXO1质粒DNA过表达FABP4基因，发现野生型和持续激活型显著增加FABP4的表达，而负显性型显著降低其表达 采用siRNA沉默FOXO1，发现FOXO1siRNA可降低FABP4的表达，同时逆转棕榈酸所致的FABP4表达的升高 提示：转录因子FOXO1参与了二甲双胍对脂肪酸结合蛋白4表达调节 棕榈酸 (0.1 mM) - - 二甲双胍 (250uM) DAPI核染色 FOXO1染色 合并 + - - + + + 二甲双胍通过促进转录因子FOXO1核外排，降低其转录活性，而抑制脂肪酸结合蛋白4的转录 二甲双胍对FOXO1转录活性的影响 基础状态 高游离脂肪酸状态 Foxo REB 脂肪酸结合蛋白4 Foxo1 脂肪酸结合蛋白4 细胞内脂质沉积 二甲双胍 二甲双胍抑制细胞内脂质沉积信号通路图 二甲双胍可通过促进FOXO1核外排，抑制其转录活性进而