[医药卫生]百泌达与心血管保护-07181.ppt

百泌达与心血管保护作用 糖尿病大血管和微血管并发症流行病学 大血管 微血管 American Association of Clinical Endocrinologists. State of Diabetes Complications in America Report. Available at: /newsroom/press/2007/images/DiabetesComplicationsReport_FINAL.pdf. Accessed April 18, 2007 14 NA. * † ‡ *在NHANES中，“慢性肾病”指微蛋白尿患者（白蛋白：肌酐比例 30 µg/mg ）。 †在NHANES分析中，“足患”包括截足/趾手术，足部损害及足部麻木。 ‡“眼部损害” 包括了NHANES参与者对问题“您是否被告知糖尿病已经影响了您的眼部/视网膜病？”的确定回答。视网膜病是眼视网膜损害。在NHANES中，未诊断糖尿病的患者未被询问该问题，因此，非糖尿病人群中的罹患情况不详。 East-West研究：糖尿病患者心脑血管事件发生率增加 事件数/百人年 无心梗史人群(n=2194) 有心梗史人群(n=238) 事件数/百人年 心肌梗死 卒中 心血管死亡 非糖尿病 糖尿病 所有P0.001 Haffner SM, et al. N Engl J Med. 1998 Jul 23;339(4):229-34. 心肌梗死 卒中 心血管死亡 UKPDS研究：降低HbA1c可以降低心血管风险 致死和非致死性心梗 致死和非致死性卒中 UKPDS 35. BMJ 2000; 321: 405-12 低血糖使心肌梗死患者死亡率增加 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0 糖尿病 死亡率（%） Kosiborod et al. Circulation 2008;117:1018-1027 Circulation 2008;117:1018-1027 n=16,871 平均血糖（mg/dl） 急性心肌梗死后平均住院血糖和 院内死亡率的关系 无糖尿病 全部患者 6.7 mmol/L 3.9 mmol/L 心肌梗死~血糖的“J”形相关性 80 100 120 150 200 250 300 60 降低体重可以降低2型糖尿病患者心血管疾病死亡率 降低体重降低死亡风险 (%) 降低体重为2型糖尿病患者带来额外获益 -25% -28% 整体死亡率 心血管疾病及糖尿病的死亡率 *Intentional weight loss in overweight individuals Williamson DF, et al. Diabetes Care. 2000;23:1499-1504. 小结 2型糖尿病患者较血糖正常人群大血管及微血管并发症显著升高、并且心脑血管事件发生率显著升高。 UKPDS研究证实，降低降低HbA1c可以降低心血管风险。 对于2型糖尿病患者，除了HbA1c，低血糖、肥胖均与心血管疾病相关。低血糖会增加患者心梗死亡率，降低体重能降低患者心血管疾病死亡率。 所以控制2型糖尿病患者心血管疾病风险需要综合考虑HbA1c、低血糖和肥胖的影响。 GLP-1与艾塞那肽保护心血管机制 GLP-1在外周组织中的作用 Baggio LL, Drucker DJ. Gastroenterology. 2007;132:2131-2157. Reprinted with permission from Elsevier© 2007. 脂肪组织 脑 肝脏 胰腺 肌肉 胃 葡萄糖摄取和储存 胰岛素敏感性 胰岛素分泌 胰高糖素分泌 胰岛素生物合成 β细胞增殖 β细胞凋亡 胃排空 食欲 神经保护 心脏保护 心脏功能 葡萄糖生成 心脏 GLP-1 { 肠道 GLP-1受体存在于心血管系统多个部位 Kiwon Ban, et al. Circulation 2008, 117:2340-2350 A B C 小鼠的心肌细胞(A)、心内膜(B)、血管内皮细胞(C，三角形)和平滑肌细胞(C，箭头)、胰岛(D)和肝脏、肺、心脏(E)上可见GLP-1R表达 GAPDH:磷酸甘油醛脱氢酶 GLP-1与艾塞那肽保护心血管机制 艾塞那肽恢复糖尿病引起的内皮动能损伤，恢复血管舒张作用 最大舒张% 乙醛、硝普钠诱导的离体小鼠主动脉舒张动脉 Pharmacology. 2005 Jun;74(3):119-26. Epub 2005 Mar 3. * * 艾塞那肽vs糖尿病对照 p0.01 正常对照vs糖尿病对照 p0.01 GLP-1能显著改善糖尿病患者的血管内皮功能 * P