[医药卫生]第11章 肾上腺受体阻断药.ppt

第二节肾上腺素受体阻断药 (adrenoceptor blocking drugs) 又称为抗肾上腺素药 (antiadrenergic drugs) 肾上腺素受体拮抗药 (adrenoceptor antagonists) 一、?受体阻断药 ?受体阻断药能选择性与?受体结合，阻断递质或受体激动药与受体的结合，拮抗它们对?受体的兴奋作用，而产生抗肾上腺素的作用，表现为动静脉血管扩张，外周阻力降低，血压下降。  这类药物可产生抗肾上腺素的升压作用，使肾上腺素的升压翻转为降压，这种现象称为“肾上腺素作用的翻转”(adrenaline reversal)。 这是因为AD可激动?受体和?2受体，本类药物阻断了?受体，而保留了?2受体的作用，导致骨骼肌血管扩张，血压下降。这类药物引起的血压下降不能用AD治疗，只能用NA治疗。 ?1、?2受体阻断药 酚妥拉明、苄酚明 ?受体阻断药 ?1受体阻断药 哌唑嗪，为降压药 ?2受体阻断药 育亨宾，为科研工具药 短效类 酚妥拉明 (phentolamine;立其丁,regitine) 酚妥拉明生物利用度低，口服吸收差，口服给药的疗效只有注射给药的20%，口服后30min疗效达高峰，维持3~6h；肌肉注射维持30~50min。 [药理作用] 作用机制：选择性阻断?1、?2受体，对 ?受体无作用。酚妥拉明与?受体结合较松散，易于解离，为竞争性?受体阻断药。 1.扩张血管：血管扩张，外周阻力降低，血压下降(具有明显的AD翻转作用)。直接血管扩张作用和阻断?1受体作用。 2.兴奋心脏 心脏兴奋，心收缩力加强，心率加快，心输出量增加。 其机制为：(1)血管扩张，血压下降反射性兴 奋心脏。 (2)阻断突触前膜?2受体，促进前 膜释放NA，激动心脏?1受体。 3.拟胆碱样作用，兴奋胃肠平滑肌。 组胺样作用，胃酸分泌增加，皮肤潮红。 [临床应用] 1.外周血管痉挛性疾病，如肢端动脉痉挛性病（雷诺病）、血栓闭塞性脉管炎及冻疮后遗症等。 。 2.静脉滴注NA外漏 酚妥拉明5~10mg+10ml生理盐水浸润注射。 3.抗休克 适用于感染性、心源性和神经性休克。 目的：扩张血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改善微循环；增加心输出量 ，降低肺循环阻力，防止肺水肿发生。 用药前必需补足血容量，以免使血压下降过低而影响心、脑等重要器官的血液供应。 与NA合用目的是阻断?受体，保留?受体作用。 4.难治性充血性心力衰竭 经用强心苷类药物和利尿药后无明显缓解的难治性充血性心力衰竭，可用酚妥拉明的扩张血管作用，降低心脏的前后负荷，在低负荷的情况下，反而使心排出量增加，使心力衰竭得以减轻。 [不良反应] 1.体位性低血压 2.胃肠平滑肌兴奋（M受体）引起腹痛，腹泻，呕吐。 3.诱发和加重溃疡，拟组胺作用，胃酸分泌增加。 4.心动过速，心率失常，诱发和加重心绞 痛。冠心病和消化道溃疡患者慎用 妥拉唑林(tolazoline) 药理作用、临床应用、不良反应均同酚妥拉明。 特点是： 1.口服吸收慢，排泄快，以注射给药为主。 2.α受体阻断作用比酚妥拉明弱 3.M、H1受体激动作用比酚妥拉明强 3.不良反应发生率高。 长效类 酚苄明(phenoxybenzamine) 酚苄明为人工合成品，口服吸收差，只有20~30%吸收；因剌激性强，不作皮下和肌肉注射，常采用缓慢静脉注射给药。 静脉注射后1h达高峰。本药脂溶性高，主要分布于脂肪组织中，缓慢释放。 [药理作用] 酚苄明与?受体结合比较牢固，持久， 为非竞争性?受体阻断药。 特点：?1受体阻断作用缓慢，强大，持久，一次用药可维持3~4天。具有显著的降压作用。 心率加快：血管扩张反射