[医药卫生]第三章 药物的杂质检查.pdf

第 三 章 药 物 的 杂 质 检 查 19:41:39 第一节药物的杂质及其来源 一、药物的纯度 指药物纯净程度，反映了药物质量的 优劣，含有杂质是影响药物纯度的主要 因素。 19:41:39 杂质（forin 、impurities）是指： 1. 有毒副作用的物质 2. 本身无毒副作用，但影响药物的稳定 性和疗效的物质 3. 本身无毒副作用，也不影响药物的稳定 性和疗效，但影响药物的科学管理的物质 19:41:39 二、药物中杂质的来源 1. 生产过程中引入 （1 ）原料、反应中间体及副产物 （2 ）试剂、溶剂、催化剂类 （3 ）生产中所用金属器皿、装置以及其 他不耐酸、碱的金属工具所带来的杂质 19:41:39 2. 贮藏过程中产生 水解、氧化、分解、异构化、晶形 转变、聚合、潮解和发霉等 易发生水解反应的结构： 酯、内酯、酰胺、卤代烃、苷类等 易发生氧化反应的结构： 醚、醛、酚羟基、巯基、亚硝基、双键等 19:41:39 三、杂质的分类 按来源分 一般杂质： 如氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、 酸、碱、水分、易炭化物、炽灼残渣等。 一般杂质其检查方法收载在中国药典的附录中。 19:41:39 特殊杂质： 指某一个或某一类药物的生产或贮藏过程中 引入的杂质，如阿司匹林中的游离水杨酸、异 烟肼中的游离肼、甾体激素中的其他甾体。 特殊杂质检查方法收载在中国药典正文各药品 的质量标准中。 19:41:39 四、药物的纯度与化学试剂的纯度 药物的纯度考虑杂质的生理作用，药品只有 两个等级：合格或不合格。 化学试剂有很多等级，如基准试剂、优级纯 （GR ）、分析纯（AR ）、化学纯（CP ）、色 谱纯、光谱纯。 19:41:39 第二节 药物的杂质检查法 一、杂质限量 指药物中允许杂质存在的最大量，通 常用百分之几或百万分之几（ppm ）来表 示 19:41:39 杂质量 ≤ 杂质限量 ＜ 杂质量 药品合格 药品不合格 19:41:39 二、药物的杂质检查法 1. 对照法 限量检查法 （Limit Test） 特点：不需知道杂质的准确含量 19:41:39 2. 灵敏度法 系指在供试品溶液中加入试剂，在 一定反应条件下，不得有正反应出现。 特点：不需对照品 19:41:39 3. 比较法 含量测定法：测定杂质的绝对含 量，如测定吸收度、pH值等。 特点：准确测定杂质的量，不需对照品 19:41:39 三、杂质限量的计算 允许杂质存在的最大量 杂质限量 供试品量 19:41:39 标准溶液体积 ×标准溶液浓度 杂质限量 供试品量 V ⋅c L ×100% S V ⋅c 6 L ×10 ppm S 19:41:39 已知：c ＝1 µg/ml ＝1 ×10−6 g/ml V＝2ml L ＝0.0001%