[医药卫生]糖尿病血糖代谢调节和临床治疗进展2.ppt

Date Presentation title 血糖代谢调节和临床治疗进展 －66届ADA会后会 内容提要 Banting奖 糖尿病流行病学(Kelly west lecture) 胰岛素治疗应用进展 GLP-1及其他药物治疗进展 临床药物应用 糖代谢管弦乐中的和谐与噪音Harmony and Discord in the Orchestration of Glucose Metabolism 如果血糖调节是一个乐队……各个组织器官就是乐手 内部组织器官联系的复杂性 模型－研究机理的简化方式 血糖的代谢过程 糖尿病发病机理 2型糖尿病病理生理学 微小模型得出的胰岛素敏感性和B细胞分泌功能的关系 DI在2型糖尿病进程中的作用 DI下降注定发生糖尿病 DI与基因相关联 DI 指数 糖尿病发病机理 体内体外胰岛素作用的区别 胰岛素的延迟效应 葡萄糖处置和组织间隙胰岛素紧密相连 胰岛素作用延迟的机理 肥胖时的胰岛素作用延迟 TET（trans endothelial transport） 糖尿病发病机理 葡萄糖钳夹试验中胰岛素的作用延迟 迷题 胰岛素对葡萄糖的摄取和肝糖输出的抑制都有相似的延迟 胰岛素作用于肌肉组织的延迟是由于TET的限制，而胰岛素在肝脏的出现是非常迅速的 因此推断：胰岛素通过由TET限制的外周“第二信使”作用于肝脏 调控肝糖输出的因素？（外周第二信史） FFA控制肝糖输出 FFA在代谢性疾病病理生理学上的重要作用 减缓了胰岛素对肝脏和周围组织的作用 减缓肝脏作用的机制可能是由于抑制了脂解 FFA介导了胰岛素对肝糖输出的作用 内脏脂肪的脂解作用是脉冲式的 交感神经系统控制了脉冲式的脂解内分泌激素控制了持续性的脂解 FFA向肝脏的流动 常规的认识 胰岛素抵抗中β细胞代偿的传导信号是什么？ 高脂饮食后24小时的内分泌模式 夜间FFA水平升高 血糖的代谢调节 如何筛查糖尿病？ 筛查的切点和筛查的频率如何影响糖尿病的筛查结果？ 方法 美国45－74岁的非糖尿病人群 分别采用100mg/dl，130mg/dl，160mg/dl做为切点筛查RPG 如果筛查结果阳性则进行OGTT 分别以1年，3年，5年为间隔筛查15年 每种筛查方法的假阴性率 真阳性和假阳性率 结论 用一种中度敏感性和高度特异性的方法筛查糖尿病（比如采用RPG 130mg/dl做为切点），每三年进行一次筛查，显然是一种效率和产出的优化 及早干预带来的益处 干预措施被证明延缓或预防2型糖尿病的发生 记忆效应：EDIC 7年后视网膜病变的发生率 DCCT/EDIC 17年 非致死性心梗，中风或由心血管疾病造成的死亡的累计发病率 Cure Optimal Care Committed Care 胰岛素做为2型糖尿病的初始治疗 可行之路 胰岛素做为2型糖尿病的初始治疗－对于所有病人，还是··· 少数病人，口服药失效 口服药禁忌症 严重并发症 LADA 对于新诊断的2型糖尿病人短期的强化治疗 在口服药失效前，应用胰岛素 ICU病人生存率 在1型糖尿病患者中强化胰岛素治疗对残留B细胞功能的影响 在新诊断的2型糖尿病患者中短期应用胰岛素强化治疗 在有显著症状的2型糖尿病患者应用最大化剂量的格列苯脲 血糖恶化－需要强化治疗 糖尿病治疗的传统方法 在口服药失效前：早期应用胰岛素 胰岛素vs磺脲类研究 研究目的 研究在胰岛细胞抗体阴性的2型糖尿病患者，4年的胰岛素治疗是否在以下方面优于磺脲类药物 a 保护B细胞功能 b 代谢控制 试验设计 2型糖尿病人 新发现患者（诊断时间2年） 胰岛细胞抗体（ICA）－阴性 35－70岁 随机分组 格列苯脲或者每日两次预混胰岛素 主要终点 C肽（胰高糖素试验）和HbA1c 完成4年研究的患者基线资料 在最初2年胰岛素组C肽反应优于格列苯脲组 胰岛素组HbA1c优于格列苯脲组 结论： 早期胰岛素治疗可以－至少暂时－改善了胰岛素的内分泌 改善的胰岛素内分泌可以得到更好的血糖控制 在2型糖尿病既有胰岛素分泌功能受损又有胰岛素敏感性下降 这些缺陷随时间进展，尤其是胰岛素分泌功能，在诊断初期B细胞功能即已降至正常的50％ 这些导致了对外源性胰岛素的需求，尤其是在饮食控制和口服药失效后 传统疗法的失败使病人处于高血糖和并发症的风险之下 及早使用胰岛素潜在的益处 由于血糖不易控制的几率较低 可以在小剂量的胰岛素情况下达标 低血糖风险较小 体重增加风险低 影响2型糖尿病患者的生活质量的是并发症，而不是为达到血糖和血压的控制而采取的强化措施（UKPDS 37） 更早的应用胰岛素 更多的强化应用胰岛素 胰岛素治疗不会对患者的生活质量造成负面影响 GLP－1受体激动剂 PKC (RBX;LY333531)是选择性PKCβ抑制剂在3期临床